une différence significative avec un suivi médian de la survie de qui a donné une médiane de 13,7 mois (IC 95%: 12,2, 16,0) pour le groupe recevant la trabectédine et une médiane de 13,1 mois [IC 95%: 9,1, 16,2] pour le groupe recevant la dacarbazine.
Les autres résultats d'efficacité comprenaient la survie sans progression (SSP) selon les critères de RECIST v1.1, le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DOR). L'analyse finale, réalisée après 329 événements de SSP (217 [62,9%] patients du groupe recevant de la trabectédine et 112 patients [64,7%] du groupe recevant la dacarbazine), a montré que le traitement par la trabectédine entraînait une réduction significative de 45% du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la dacarbazine (HR = 0,55, IC 95%: 0,44-0,70, p <0,0001). La SSP médiane était de 4, 21 mois (IC: 2,99-4,83) pour le groupe recevant la trabectédine et 1,54 mois (IC: 1,48-2,60) pour le groupe recevant la dacarbazine.
Le taux de réponse global dans le groupe recevant la trabectédine était de 9,9% contre 6,9%, tandis que le temps de réponse médian pour le groupe recevant la dacarbazine était respectivement de 6,5 et 4,2 mois, p <0,14.
Des données complémentaires sur l'efficacité sont disponibles, basées sur une étude randomisée, ouverte [JapicCTI-121850], menée chez des patients japonais atteints de sarcomes avec translocations spécifiques (TRS). L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité de la trabectédine par rapport aux meilleurs soins de support (MSS) comme thérapie de deuxième-ligne ou plus pour les patients atteints de TRS avancés résistants ou intolérants au protocole standard de chimiothérapie. La dose de trabectédine de 1,2 mg/m2 recommandée pour les patients japonais [1,2 mg/m2 toutes les 3 semaines (q3sm 24-h)] a été administrée. 76 patients japonais au total ont été inclus dans cette étude. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie sans progression (SSP), examinée par un comité indépendant et les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative en faveur de la trabectédine par rapport au MSS [HR=0,07; 95% IC: 0,03-0,16; p <0,0001]; avec une SSP médiane dans le groupe recevant la trabéctedine de 5,6 mois [95% KI: 4,1-7,5] et de 0,9 mois dans le groupe recevant le BSC [95% KI: 0,7-1,0].. La valeur médiane de la SG était de 17,7 mois (IC à 95%: 12,8 à 26,4) dans le groupe recevant la trabectédine et à 12,2 mois (IC à 95%: 7,0 à 24,0) dans le groupe recevant le BSC (rapport de risques = 0,74, IC 95%: 0,41-1,31, p = 0,296).
Pharmacocinétique
Après l'administration sous forme d'une perfusion intraveineuse de 24 heures à débit constant, l'exposition systémique est proportionnelle à la posologie, jusqu'&agr |
