e;dine sont les suivants: schéma posologique non conforme aux recommandations, interaction potentielle avec le CYP3A4 en raison de la présence de plusieurs substrats concurrents ou d'inhibiteurs du CYP3A4, ou échec du traitement préventif par la déxaméthasone.
Réactions allergiques
Pendant les études cliniques, des réactions d'hypersensibilité ont été observées chez 2% des patients traités par trabectédine. La plupart de ces réactions correspondaient à un degré de sévérité 1 ou 2.
Après la mise sur le marché, de rares cas de réactions d'hypersensibilité, très rarement mortels, ont été observés en relation avec l'administration de trabectédine (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Choc septique
Des cas occasionnels de choc septique se sont produits dans les études cliniques et après la mise sur le marché, certains ayant eu une issue fatale.
Extravasation et nécrose tissulaire
Après la mise sur le marché, il a été rapporté quelques cas d'extravasation de trabectédine entraînant une nécrose tissulaire qui a nécessité un débridement (voir «Mises en garde et précautions»).
Surdosage
Les effets d'un surdosage en trabectédine sont mal connus. Les principales toxicités auxquelles il faut s'attendre concernent l'appareil gastro-intestinal, la moelle osseuse (myélosuppression) et le foie (toxicité hépatique). Pour l'instant, il n'existe pas d'antidote spécifique de la trabectédine. En cas de surdosage, il faut étroitement surveiller le patient et, au besoin, mettre en œuvre des mesures symptomatiques supportives.
Propriétés/Effets
Code ATC: L01CX01.
Mécanisme d'action
La trabectédine se lie à l'ADN et déclenche une cascade d'événements qui affectent plusieurs facteurs de transcription, des protéines fixant l'ADN et les voies de réparation de l'ADN, perturbant ainsi le cycle cellulaire. On a pu montrer que la trabectédine exerce des effets antiprolifératifs in vitro et in vivo vis-à-vis de diverses lignées cellulaires tumorales humaines et tumeurs expérimentales, notamment des tumeurs malignes telles que sarcome, cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l'ovaire et mélanome.
Investigations sur l'électrocardiogramme (ECG)
Les résultats d'une étude en bras parallèles menée chez des patients atteints de tumeurs a montré que, par rapport au placebo, Yondelis n'influençait pas l'intervalle QTc de manière cliniquement pertinente. Cette étude ne comportait pas de groupe témoin positif avec un produit allongeant l'intervalle QTc.
Efficacité clinique
Dans un essai comparatif mené sur des patients souffrant de liposarcome ou de léiomyosarcome loc |
