te;tation de ces anomalies rénales et il est impossible d'exclure une néphrotoxicité du traitement.
La trabectédine est génotoxique aussi bien in vitro qu'in vivo. Il n'existe pas d'études de cancérogénicité menées sur une longue durée.
Les études de toxicité du développement chez le rat et le lapin n'ont montré aucune toxicité embryo-fœtale de la trabectédine. Comme l'exposition des animaux gestants dans ces études était inférieure aux concentrations plasmatiques obtenues au cours du traitement, on ne peut exclure que la trabectédine puisse avoir des effets indésirables sur la grossesse. Une étude de distribution menée chez des rates gestantes a montré que la trabectédine traversait la barrière placentaire.
Il n'existe pas d'études portant sur les effets de la trabectédine sur la fertilité, mais les études de la toxicité de doses répétées ont montré des anomalies histopathologiques limitées dans les gonades. Compte tenu de la nature du produit (cytotoxique et mutagène), un effet sur la reproduction est probable. Des études de développement périnatal et postnatal n'ont pas été effectuées.
Remarques particulières
Incompatibilités
Yondelis ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Aucune incompatibilité n'a été observée entre Yondelis et les flacons de verre de type I, les poches et tubulures en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyéthylène (PE) ou les conteneurs en polyisoprène et les systèmes implantables d'accès vasculaire en titane.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables, la stabilité chimique et physique a été démontrée à une température comprise entre 2 et 8° C et à 25º C pendant 30 heures.
Pour des raisons microbiologiques, la solution reconstituée doit être diluée et utilisée immédiatement. Dans le cas où elle ne serait pas diluée et utilisée immédiatement, l'utilisateur sera lui-même responsable des délais et modalités de conservation avant l'emploi du produit reconstitué, délais qui ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 30 heures à des températ |
