ジン40mgを単回経口投与した場合、健康成人（8例）と比較してトホグリフロジンのCmaxは1.47倍、AUCinfは1.70倍であった。
注）本剤の承認された1回用量は20mgである（「用法・用量」の項参照）。
8. 腎機能障害を有する2型糖尿病患者での薬物動態10）11）
外国人の軽度（50≦eGFR≦80mL/min/1.73m2）、中等度（30≦eGFR＜50mL/min/1.73m2）及び重度（eGFR＜30mL/min/1.73m2）腎機能障害を有する2型糖尿病患者（各8～9例）にトホグリフロジン20mgを経口投与した場合、腎機能が正常な2型糖尿病患者（11例）と比較してトホグリフロジンのCmaxはそれぞれ0.917、0.980及び0.863倍、AUCinfはそれぞれ1.16、1.22及び1.17倍であった。また、上記の軽度、中等度、重度腎機能障害を有する2型糖尿病患者及び腎機能が正常な2型糖尿病患者における24時間累積尿糖排泄量（平均値±標準偏差、g）は、ベースラインで8.80±17.0、2.00±3.76、0.553±0.247及び6.71±8.77、投与1日目で47.2±29.9、21.2±8.86、11.9±7.27及び81.5±34.0であった。（単回投与試験）
日本人の中等度腎機能障害（30≦eGFR＜60mL/min/1.73m2）を有する2型糖尿病患者（7例）にトホグリフロジン40mgを経口投与した場合、腎機能が正常な2型糖尿病患者（8例）と比較してトホグリフロジンのCmaxは1.33倍、AUCinfは1.48倍であった。また、腎機能が正常な2型糖尿病患者及び中等度腎機能障害を有する2型糖尿病患者における24時間累積尿糖排泄量（平均値±標準偏差、g）は、ベースラインで38.6±40.4及び2.46±3.17、投与1日目で138±41.7及び47.0±14.5であった。（24週間投与試験の初回投与時）
注）本剤の承認された1回用量は20mgである（「用法・用量」の項参照）。
表1 健康成人男性における絶食時単回経口投与後の薬物動態パラメータ
Cmax
（ng/mL） AUCinf
（ng・h/mL） Tmax
（h） t1/2
（h）
509±118 2,140±656 1.10±0.431 5.40±0.622
平均値±標準偏差（n＝15）
表2 トホグリフロジン単独投与時に対する各薬剤併用投与時のトホグリフロジンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90％信頼区間）
Cmax AUCinf
グリメピリド 1.09（0.963 - 1.22） 1.01（0.973 - 1.06）
メトホルミン 1.08（0.967 - 1.20） 1.02（0.975 - 1.07）
シタグリプチン 0.956（0.860 - 1.06） 1.02（0.998 - 1.05）
ピオグリタゾン 1.04（0.915 - 1.19） 1.01（0.983 - 1.04）
ナテグリニド 0.959（0.891 - 1.03） 1.08（1.04 - 1.11）
ボグリボース 1.03（0.932 - 1.13） 0.996（0.956 - 1.04）
ミグリトール 0.935（0.892 - 0.980） 0.972（0.946 - 0.999）
バルサルタン 1.02（0.908 - 1.14） 1.01（0.979 - 1.05）
フロセミド 1.00（0.900 - 1.11） 1.14（1.10 - 1.19）
アトルバスタチン 1.08（0.986 - 1.18） 1.02（0.980 - 1.06）
ワルファリン 1.12（0.998 - 1.26） 0.999（0.975 - 1.02）
表3 各薬剤単独投与時に対するトホグリフロジン併用投与時の各薬剤のCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90％信頼区間）
Cmax AUCinf
グリメピリド
0.990（0.905 - 1.08） 1.09（1.06 - 1.13）
メトホルミン 1.09（1.00 - 1.19） 1.08（1.01 - 1.16）
シタグリプチン 0.877（0.783 - 0.982） 1.03（1.00 - 1.05）
ピオグリタゾン
未変化体 1.14（1.01 - 1.29） 1.08（0.981 - 1.18）
代謝物（M-III） 1.20（1.07 - 1.35） 1.11（1.02 - 1.21）
代謝物（M-IV） 1.14（1.03 - 1.27） 1.08（0.986 - 1.18）
ナテグリニド 1.01（0.841 - 1.22） 1.00（0.961 - 1.05）
ミグリトール 1.04（0.909 - 1.19） 1.06（0.912 - 1.24）
バルサルタン 0.965（0.845 - 1.10） 0.975（0.881 - 1.08）
フロセミド 0.949（0.881 - 1.02） 1.05（0.987 - 1.11）
アトルバスタチン
未変化体 0.981（0.767 - 1.25） 1.00（0.912 - 1.11）
代謝物（M-II） 0.975（0.773 - 1.23） 1.05（0.976 - 1.12）
ワルファリン
（R体） 0.969（0.881 - 1.07） 1.10（1.06 - 1.15）
（S体） 0.959（0.869 - 1.06） 1.06（1.03 - 1.09）&n |
