agents antihémorragiques (par exemple rFVIIa, concentré de complexe prothrombinique activé, acide tranexamique) avant le premier traitement par OBIZUR. Sur ces 11 sujets, huit ont connu une réussite éventuelle finale du traitement (73%).
La dose médiane par injection pour réussir le traitement de l'hémorragie principale était de 133 U/kg et la dose totale médiane était de 1523 U/kg pour une durée médiane de 6 jours. Le nombre médian de perfusions quotidiennes par sujet était de 1.76 (entre 0.2 et 5.6). Au cours des premières 24 heures, la dose totale médiane utilisée lors de l'étude clinique a été de 493 U/kg, avec une médiane de 3 perfusions. Lorsque le traitement devait être prolongé au-delà de 24 heures, une dose totale médiane de 1050 U/kg a été utilisée, avec une médiane de 10.5 perfusions (dose médiane de 100 U/kg) afin de contrôler un épisode hémorragique.
Pharmacocinétique
Les données pharmacocinétiques de 5 sujets atteints d'hémophilie A acquise en l'absence d'hémorragie sont présentées dans le Tableau 1.
Tableau 1: Données pharmacocinétiques individuelles concernant l'activité du facteur VIII après administration de la dose finale d'OBIZUR à 5 sujets atteints d'hémophilie acquise. Les sujets ne présentaient pas d'hémorragie. L'activité du facteur VIII a été mesurée par méthode chronométrique en un temps.
Sujet
Dose (U)
Dose
(U/kg)
Activité initiale du hFVIII
(%)
t½ (h)
Tmax
(h)
Amax
(%)
ASC0-t
(%·t)
ASC0-∞
(%·t)
1
5000
76.7
89
17
0.42
213
3124
4988
2
2934
30.0
18
4.6
0.42
100
694
712
3
7540
144.2
3
5.3
0.45
74
473
492
4
9720
206.8
0
1.8
0.50
53
122
135
5
10000
133.3
ND
4.2
0.75
178
1583
1686
Amax = pourcentage d'activité maximale observée; ASC0-t = aire sous la courbe concentration/temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable; ASC0-∞ = aire sous la courbe concentration/temps depuis le temps 0 extrapolé jusqu'à l'infini; t½ = demi-vie terminale; Tmax = temps observé pour atteindre le pourcentage d'activité maximal.
Le taux de récupération moyen après la dose initiale de 200 U/kg était de 1.06± 0.75 U/ml par U/kg (entre 0.10 et 2.61) mesuré par méthode chronométrique en un temps.
Des anticorps neutralisants contre OBIZUR ont été mesurés à l'aide d'une modification de la variation de Nimègue du test Bethesda. Chez trois sujets inclus dans l'analyse pharmacocinétique, un titre d'inhibiteur du facteur VIII anti-porcin a été détecté initialement (≥0.6 unité Bethesda (UB)/ml). Ces inhibiteurs peuvent être considér |
