ortering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.
4.9 Överdosering
Patienter som fått en överdos ska behandlas med symtomatisk och stödjande vård.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot gikt, medel som hämmar produktionen av urinsyra, ATC-kod:
M04AA03
Verkningsmekanism
Urinsyra är slutprodukten i purinmetabolism hos människa och bildas i kaskaden hypoxantin → xantin
→ urinsyra. Båda stegen i ovanstående omvandlingar katalyseras av xantinoxidas. Febuxostat är ett
2-aryltiazolderivat som uppnår den terapeutiska effekten att minska urinsyra i serum genom att
selektivt hämma xantinoxidas. Febuxostat är en potent, icke-purinselektiv hämmare av xantinoxidas
(NP-SIXO) med ett Ki-värde för hämning in vitro på mindre än en nanomolar. Febuxostat har visats
ge en potent hämning av både de oxiderade och reducerade formerna av xantinoxidas. Vid
terapeutiska koncentrationer hämmar inte febuxostat andra enzymer som är involverade i purin- eller
pyrimidinmetabolismen, såsom guanindeaminas, hypoxantinguaninfosforibosyltransferas,
orotatfosforibosyltransferas, orotidinmonofosfatdekarboxylas eller purinnukleosidfosforylas.
Klinisk effekt och säkerhet Effekten av febuxostat visades i tre pivotala fas 3-studier (de två pivotala APEX och FACT-studierna
och den ytterligare CONFIRMS-studien beskriven nedan), som genomfördes på 4 101 patienter med
hyperurikemi och gikt. I varje pivotal fas 3-studie visade febuxostat bättre förmåga att sänka och
bibehålla urinsyranivåerna i serum jämfört med allopurinol. Det primära effektmåttet i APEX och
FACT-studierna var andelen patienter vars 3 sista månatliga urinsyranivåer i serum var < 6,0 mg/dl
(357 mikromol/l). I den ytterligare fas 3-studien CONFIRMS, vars resultat blev tillgängliga först efter
det att försäljningstillståndet för febuxostat var utfärdat, var det primära effektmåttet andelen patienter
vars urinsyranivå i serum var < 6,0 mg/dl vid sista besöket. Inga patienter med organtransplantat har
inkluderats i dessa studier (se avsnitt 4.2).
APEX-studien: Den allopurinol- och placebokontrollerade effektstudien på febuxostat (APEX) var en
randomiserad, dubbelblind, 28-veckors multicenterstudie i fas 3. Ettusensjuttiotvå (1 072) patienter
randomiserades: placebo (n=134), febuxostat 80 mg dagligen (n=267), febuxostat 120 mg dagligen
(n=269), febuxostat 240 mg dagligen (n=134) eller allopurinol (300 mg dagligen [n=258] till patienter
med en utgångsnivå av serumkreatinin på ≤ 1,5 mg/dl, eller 100 mg dagligen [n=10] till patienter med
en utgångsnivå av serumkreatinin på > |
