vriga interaktioner
Merkaptopurin/azatioprin
På grund av febuxostats verkningsmekanism när det gäller hämning av xantinoxidas, rekommenderas
inte samtidig användning. Hämning av xantinoxidas med febuxostat kan orsaka ökade
plasmakoncentrationer av dessa läkemedel vilket leder till toxicitet. Interaktionsstudier med febuxostat
med läkemedel (förutom teofyllin) som metaboliseras av xantinoxidas har inte utförts hos människa.
Modellerings- och simuleringsanalyser av data från en preklinisk studie med råttor indikerar att vid
samtidig administrering med febuxostat ska dosen av merkaptopurin/azatioprin reduceras till 20 %
eller mindre av den tidigare ordinerade dosen (se avsnitt 4.4. och 5.3.).
Det har inte genomförts några läkemedelsinteraktionsstudier på febuxostat med annan cytotoxisk
kemoterapi. Det finns inga tillgängliga data avseende febuxostats säkerhet vid annan cytotoxisk
behandling.
Rosiglitazone/CYP2C8-substrat
Febuxostat visades vara en svag hämmare av CYP2D6 in vitro. I en studie med friska försökspersoner
med samtidig administrering av 120 mg febuxostat dagligen och en oral engångsdos av rosiglitazon
4 mg hade ingen effekt på rosiglitazons farmakokinetik och dess metabolit N-desmetyl rosiglitazon,
vilket indikerar att febuxostat inte är en CYP 2C8- enzymhämmare in vivo. Således förväntas samtidig
administrering av febuxostat med rosiglitazon eller andra CYP2C8-substrat inte kräva någon
dosjustering för dessa ämnen.
Teofyllin
En interaktionsstudie med friska försökspersoner har genomförts med febuxostat, för att utvärdera om
hämning av xantinoxidas kan orsaka en förhöjd nivå av cirkulerande teofyllin såsom har rapporterats
med andra xantinoxidashämmare. Resultaten av studien visar att samtidig administrering av febuxostat
80 mg dagligen med en engångsdos teofyllin 400 mg inte har någon effekt på teofyllins
farmakokinetik eller säkerhet. Särskild försiktighet behöver därför inte iakttas när febuxostat 80 mg
och teofyllin ges samtidigt. Inga data finns tillgängliga för febuxostat 120 mg.
Naproxen och andra hämmare av glukuronidering
Febuxostatmetabolismen är beroende av uridinglukuronosyltransferas (UGT) enzymer. Läkemedel
som hämmar glukuronidering, såsom NSAID och probenecid, kan teoretiskt påverka elimineringen av
febuxostat. Hos friska försökspersoner var samtidig användning av febuxostat och naproxen 250 mg
två gånger dagligen förknippad med ökad febuxostatexponering (Cmax 28 %, AUC 41 % och t1/2 26 %).
I kliniska studier var inte användning av naproxen eller andra NSAID/Cox-2-hämmare förknippad
med någon kliniskt signifikant ökning av biverkningar.
Febuxostat kan administreras samtidigt som naproxen utan att någon dosjustering av febuxostat eller
naproxen behövs.
Inducerare av glukuronidering
Potenta inducerare av UGT-enzymer kan eventuellt medföra ökad metabolism och minskad effekt av
febuxostat. Därför rekomm |
