質はアルブミンであった8）（in vitro試験）。
4. 代謝
ペフィシチニブは主に硫酸抱合代謝を受け、一部はメチル化代謝を受けた9）。ペフィシチニブの主代謝酵素は硫酸転移酵素であるSULT2A1であり、メチル転移酵素であるNNMTも寄与することが示された10）（in vitro試験）。
5. 排泄
日本人健康成人（各群6例）にペフィシチニブ20、60、200mgを単回経口投与したとき注）、ペフィシチニブの尿中排泄率は12.5％〜16.8％であった5）。
健康成人（6例）に14Cで標識したペフィシチニブ100mgを単回経口投与したとき、放射能として投与量の36.8％が尿中に、56.6％が糞中に排泄された11）（外国人データ）。
6. 腎機能障害患者
軽度（8例）、中等度（8例）、重度（7例）の腎機能障害患者及び腎機能正常被験者（8例）に、ペフィシチニブ150mgを単回経口投与したとき、軽度腎機能障害患者では腎機能正常被験者に比べCmaxは10.4％、AUCinfは12.7％低かった。中等度腎機能障害患者では腎機能正常被験者に比べCmaxは21.7％、AUCinfは16.9％低かった。重度腎機能障害患者では腎機能正常被験者に比べCmaxは21.7％低く、AUCinfは8.7％高かった12）。（「薬物動態の表」表2参照）
7. 肝機能障害患者
軽度（8例）、中等度（8例）の肝機能障害患者及び肝機能正常被験者（8例）にペフィシチニブ150mgを単回経口投与したとき、軽度肝機能障害患者では肝機能正常被験者に比べCmaxは3.9％、AUCinfは18.5％高かった。中等度肝機能障害患者では肝機能正常被験者に比べCmaxは82.4％、AUCinfは92.3％高かった13）。（「薬物動態の表」表3参照）
8. 相互作用
(1) ペフィシチニブの薬物動態に及ぼす併用薬の影響
1) In vitro試験
ペフィシチニブはP糖蛋白（P-gp）の基質である14）。
2) 臨床薬物相互作用試験
（「薬物動態の表」表4参照）
(2) 併用薬の薬物動態に及ぼすペフィシチニブの影響
1) In vitro試験
ペフィシチニブはCYP3A及びCYP2C8を阻害する17）。また、ペフィシチニブは排出トランスポーターであるBCRP及び取り込みトランスポーターであるOATP1B1及びOCT1を阻害する18）〜20）。
2) 臨床薬物相互作用試験
（「薬物動態の表」表5参照）
9. QT間隔に対する影響
健康成人（56例）を対象に、QT/QTc評価試験を実施した結果、ペフィシチニブ150mg及び450mgを食後単回投与したとき注）、プラセボと比較してQTcF間隔の延長は認められなかった一方で、最大で12.0〜14.7msecのQTcF間隔の短縮が認められた25）（外国人データ）。
注）本剤の承認された用法・用量は「通常、成人にはペフィシチニブとして150mgを1日1回食後に経口投与する。なお、患者の状態に応じて100mgを1日1回投与できる。」である。
薬物動態の表
表1 単回投与時のペフィシチニブの血漿中薬物動態パラメータ5）
投与量 被験者数 Cmax
（ng/mL） Tmax
（h） t1/2
（h） AUCinf
（ng・h/mL）
20mg 6 76.87±24.19 1.4±0.8 3.7±0.7 259.50±42.91
60mg 6 241.13±74.74 1.3±0.3 4.0±1.0 782.78±158.56
200mg 6 648.73±55.48 1.8±0.4 7.5±4.9 2524.88±234.45
平均値±標準偏差
表2 腎機能障害の程度がペフィシチニブの薬物動態に及ぼす影響12）
腎機能障害の程度 幾何平均比（90％信頼区間）
腎機能障害患者/腎機能正常被験者：Cmax 幾何平均比（90％信頼区間）
腎機能障害患者/腎機能正常被験者：AUCinf
軽度腎機能障害患者
（60mL/min/1.73m2=2） 0.896
（0.595, 1.349） 0.873
（0.610, 1.250）
中等度腎機能障害患者
（30mL/min/1.73m2=2） 0.783
（0.520, 1.179） 0.831
（0.581, 1.190）
重度腎機能障害患者
（15mL/min/1.73m2=2） 0.783
（0.513, 1.197） 1.087
（0.738, 1.602）
表3 肝機能障害の程度がペフィシチニブの薬物動態に及ぼす影響13）
肝機能障害の程度 幾何平均比（90％信頼区間）
肝機能障害患者/肝機能正常被験者：Cmax 幾何平均比（90％信頼区間）
肝機能障害患者/肝機能正常被験者：AUCinf
軽度肝機能障害患者
（Child-Pugh分類A、スコア 5〜6） 1.039
（0.705, 1.531） 1.185
（0.857, 1.638）
中等度肝機能障害患者
（Child-Pugh分類B、スコア 7〜9） 1.824
（1.238, 2.686） 1.923
（1.391, 2.658）
表4 ペフィシチニブの薬物動態に及ぼす併用薬の影響15）16）（外国人データ）
併用薬 併用薬投与量 ペフィシチニブ投与量 幾何平均比（90％信頼区間）
併用/単独：Cmax 幾何平均比（90％信頼区間）
併用/単独：AUC
ベラパミル
（P-gp阻害） 80mg
1日3回 150mg
単回 1.3919
（1.2634, 1.5334） 1.2685
（1.2185, 1.3206）
メトトレキサート 15〜25mg
週1回 100mg
1日2回注） 0.9195
（0.7821, 1.0809） 0.9815
（0.9104, 1.0582）
表5 併用薬の薬物動態に及ぼすペフィシチニブの影響6）16）21）〜24）
併用薬 併用薬投与量 ペフィシチニブ投与量 |
