acute; une exposition accrue à Yondelis et un risque de toxicité plus élevé chez les patients qui présentent une dysfonction hépatique modérée. Les patients qui présentent une insuffisance hépatique légère ou grave n'ont pas été étudiés. Le traitement par Yondelis ne doit pas être initié lorsque les taux en bilirubine sérique dépassent la limite normale supérieure (LSN).
Des augmentations aiguës et réversibles des taux d'aspartate-aminotransférase (ASAT) et d'alanine-aminotransférase (ALAT) ont été signalées chez la plupart des patients. Yondelis ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les augmentations des taux d'ASAT, d'ALAT et des phosphatases alcalines entre les cycles thérapeutiques peuvent exiger une réduction de la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de trabectédine et de médicaments hépatotoxiques car le risque d'hépatotoxicité peut s'aggraver.
La consommation d'alcool doit être évitée pendant le traitement par la trabectédine en raison de l'hépatotoxicité du médicament.
Insuffisance rénale
La clairance de la créatinine doit être surveillée avant et pendant le traitement. La trabectédine ne doit pas être administrée si la clairance de la créatinine du patient est inférieure à 30 mL/min. (voir «Contre-indications»).
Neutropénie et thrombopénie
Une neutropénie et une thrombopénie de grade 3 ou 4 ont été fréquemment signalées chez les patients traités par la trabectédine. Une numération formule sanguine incluant une formule leucocytaire et une numération plaquettaire doit être effectuée avant l'instauration du traitement, ensuite une fois par semaine pendant les deux premiers cycles thérapeutiques, et enfin une fois entre les cycles.
Si une fièvre apparaît, il faut rapidement consulter un médecin. Un traitement supportif actif devra alors être instauré immédiatement.
Nausées et vomissements
Tous les patients doivent recevoir une prophylaxie antiémétique combinée avec la dexaméthasone.
Rhabdomyolyse et augmentations sévères du taux de CPK (>10 fois la LSN)
La trabectédine ne doit pas être administrée aux patients présentant un taux de CPK supérieur à 2,5 fois la LSN. Des cas de rhabdomyolyse s'accompagnant généralement d'une myélotoxicité, d'altérations graves de la fonction hépatique et/ou d'une insuffisance rénale ont été occasionnellement signalés. C'est pourquoi le taux de CPK doit être étroitement surveillé chaque fois qu'un patient présente l'un de ce |
