誘嚥と穩辰靴燭箸、デキストロメトルファンg誘嚥rと曳べて、デキストロメトルファンのAUClast式びCmaxはそれぞれ、855ゼ阿874紗した。
(3) ラベプラゾ`ル翌忽繁デ`タ6
宗慎撹繁24箭を鵑縫薀戰廛薀奨`ル40mg┠疴錦襭と云45mgg指誘嚥を穩辰靴燭箸、ダコミチニブのAUC96式びCmaxは、云g誘嚥rと曳べて、それぞれ39ゼ阿51サ溶造靴拭
(4) 崙磨翌忽繁デ`タ13
M佩耕侘逢纂宀8箭において崙磨a邦磨晒アルミニウム/邦磨晒マグネシウムU笥痃今400mg/5mLg指誘嚥と云45mgg指誘嚥を穩辰靴燭箸、云g誘嚥rと曳べて、ダコミチニブのAUCinfは5紗し、Cmaxは12サ溶造靴拭
(5) In vitroY14,15
云はUGT1A1、P-gp、BCRP嗽はOCT1の怦墾恬喘を幣した。
廣云の覚J喘隈・喘楚は1晩1指45mgをU笥誘嚥する。曄袴歎・喘楚々の歌孚
燕1
誘嚥楚
mg N Cmax
ng/mL AUCinf
ng・h/mL Tmax
h t1/2
h
15廣 3 7.74
31 646.9
24 24.0
6.0-24.0 61.1
15.4
30廣 3 11.1
55 765, 1210a 8.0
8.0-24.0 66.9, 129a
45 7 17.6
71 1543
29 6.0
4.0-24.0 80.0
12.3
N裟方、Cmax祭邯瀾{嶄盒函AUCinf0rgからo浚rgまでの僮{嶄盒肌\rg爆和中e、Tmax祭邯瀾{嶄盒筏淳_rg、t1/2砂K挑爐力払磯p豚
Tmaxは嶄刹」恷弌-恷寄」、t1/2は麻g峠譲」米餓それ參翌はラ採峠譲」麻gS方ィ
aN=2
燕2
誘嚥楚
mg N Cmax
ng/mL Cmin
ng/mL AUCtau
ng・h/mL Tmax
h
15a,廣 2 29.5, 34.4 21.9, 27.7 627, 799 6.0, 24.0
30廣 3 63.5
19 46.9
18 1333
21 4.0
0.0-8.0
45 6 79.5
21 63.6
20 1768
20 8.0
4.0-8.0
N裟方、Cmax祭邯瀾{嶄盒函AUCtau才錦謇g侯tauの僮{嶄盒肌\rg爆和中e、Tmax祭邯瀾{嶄盒筏淳_rg、Cmin祭邉用{嶄盒
Tmaxは嶄刹」恷弌-恷寄」それ參翌はラ採峠譲」麻gS方ィ
aN=2
R寛撹
EGFRz思筮を嗤する掲弌飲稽逢纂宀を鵑箸靴森H慌揖及III默Y16
晒僥隈sのないEGFRz思咾了醫墅筮廣1來廣2の俳茅音嬬なM佩・壅kの掲弌飲稽逢廣3纂宀を鵑法云の嗤塵埃阿唹家來をゲフィチニブと曳^することを朕議とした掲辰o恬藥忽H慌揖及III默Yがg仏された。452箭晩云繁81箭を云蛤227箭晩云繁40箭式びゲフィチニブ蛤225箭晩云繁41箭にo恬蕕妨遒蠍兇院云45mg嗽はゲフィチニブ250mgを1晩1指U笥誘嚥した。
麼勣u朕である鏡羨鮫騏佰訶亢溜T氏uによるo伏贋豚gの嶄刹、蓮云蛤で14.7ヵ埖95バ梼m曝g11.1, 16.6、ゲフィチニブ蛤で9.2ヵ埖95バ梼m曝g9.1, 11.0であり、ゲフィチニブ蛤に曳べて云蛤でy議に嗤吭なo伏贋豚gの决LがJめられた┘魯匡`ド曳95バ梼m曝g檻0.5890.469, 0.739檗p<0.0001eログランク紛┌2016定7埖29晩デ`タカットオフ。
鏡羨鮫騏佰訶亢溜T氏uによるo伏贋豚gのKaplan-Meier爆ITT鹿癸
廣1EGFRz思咾了醫墅筮であるエクソン19の之払Ex19del嗽はエクソン21の筮L858Rが[M別紊粘_Jされた纂宀がMみ秘れられた。
廣2therascreen EGFR筮奮キットRGQ仝キアゲン々吉が聞喘された。
廣3掲弌飲稽逢のうち、抂嗽は抂の蒙歩侏のM侏の逢が_Jされた纂宀がMみ秘れられた。また、卞のある纂宀は茅翌された。
a針a尖
森[森17
云は、in vitroYにおいて、勸伏侏EGFRを嗤するヒト掲弌飲稽逢喇栖NCI-H125飲幄、EGFR試來侏筮Ex19delを嗤するヒト掲弌飲稽逢喇栖HCC827式びHCC4006飲幄、KびにEGFR試來侏筮L858Rを嗤するヒト掲弌飲稽逢喇栖NCI-H1975飲幄の岾を雙崙した。
云は、in vivoYにおいて、NCI-H125式びNCI-H1975飲幄をそれぞれ討和卞峅した嶷屏}栽侏窒吽音畠SCIDマウスにおいて、[岾雙崙恬喘を幣した。
恬喘C會17
云は、試來侏筮Ex19del式びL858Rを嗤するEGFR吉のチロシンキナ`ゼ試來を怦墾することにより、[の岾を雙崙すると深えられる。
嗤審彪屬哩vする尖晒僥議岑
匯違兆
ダコミチニブ邦才麗
晒僥兆
2E-N-{4-曖3-Chloro-4-fluorophenylamino-7-methoxy-quinazolin-6-yl}-4-piperidin-1-ylbut-2-enamide monohydrate
蛍徨塀
C24H25ClFN5O2・H2O
蛍徨楚
487.95
夛塀
來彜
云瞳は易弼〜裏仔弼の頚挑である。
蛍塘S方log D
4.2pH7.4、1-オクタノ`ル/邦
覚J訳周
匳a瞳リスク砿尖鮫を貨協の貧、m俳にg仏すること。
淫廾
ビジンプロV15mg30VPTP10V/シ`ト×3シ`ト
ビジンプロV45mg10VPTP10V/シ`ト×1シ`ト
麼勣猟彈阿嗄掴徼箔枠
麼勣猟
1)芙坪Y創坤薀奪箸鰉辰い薪