本的注意」、「重大な副作用」の項参照）］
2.重度の肝機能障害のある患者［安全性は確立していない。（「薬物動態」の項参照）］
重要な基本的注意
1.間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び定期的な胸部画像検査等の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて動脈血酸素分圧（PaO2）、動脈血酸素飽和度（SpO2）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO2）、肺拡散能力（DLCO）等の検査を行うこと。［「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「重大な副作用」の項参照］
2.ALT、AST、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［「重大な副作用」の項参照］
相互作用
本剤はCYP2D6の阻害作用を示す。［「薬物動態」の項参照］
併用注意
（併用に注意すること）
1. 薬剤名等
CYP2D6基質
プロカインアミド、ピモジド、三環系抗うつ薬（アミトリプチリン等）、β遮断薬（メトプロロール等）、デキストロメトルファン等
臨床症状・措置方法
これらの薬剤の血中濃度が上昇し、副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、患者の状態を注意深く観察すること。
機序・危険因子
本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害され、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
2. 薬剤名等
胃内pHに影響を及ぼす薬剤
プロトンポンプ阻害剤（ラベプラゾール等）
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下し、本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。
機序・危険因子
これらの薬剤が胃内pHをあげるため、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
副作用
副作用等発現状況の概要
化学療法歴のないEGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者を対象とした非盲検無作為化国際共同第III相試験において、本剤が投与された227例（日本人患者40例を含む）中220例（96.9％）に副作用が認められた。主な副作用は、下痢193例（85.0％）、爪囲炎140例（61.7％）、口内炎（口腔内潰瘍形成、アフタ性潰瘍等）135例（59.5％）、ざ瘡様皮膚炎111例（48.9％）、発疹・斑状丘疹状皮疹・紅斑性皮疹等82例（36.1％）等であった。（承認時）
重大な副作用
1. 間質性肺疾患（2.2％）
間質性肺疾患（間質性肺炎、肺臓炎）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、ステロイド治療等の適切な処置を行うこと。［「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照］
2. 重度の下痢（8.4％）
重度の下痢があらわれることがある。また、重度の下痢に伴って脱水症状をきたし、急性腎障害に至った症例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し、止瀉薬（ロペラミド等）の投与、補液等の適切な処置を行うとともに、本剤の休薬、減量又は投与中止を考慮すること。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］
3. 重度の皮膚障害（31.7％）
ざ瘡様皮膚炎（13.7％）、爪囲炎（7.5％）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には休薬、減量等の適切な処置を行うこと。なお、必要に応じて皮膚科を受診するよう患者に指導すること。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］
4. 肝機能障害（28.6％）
ALT、AST、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止を考慮すること。［「重要な基本的注意」の項参照］
その他の副作用
以下のような症状があらわれた場合には、必要に応じて適切な処置を行うこと。
1. 胃腸障害（10％以上）
口内炎（口腔内潰瘍形成、アフタ性潰瘍等）（59.5％）、悪心（12.8％）、下痢（85％）
2. 胃腸障害（10％未満1％以上）
口唇炎、口内乾燥、口腔内出血、舌痛、舌炎、嚥下障害、嘔吐、腹痛、胃腸炎、便秘、痔核
3. 胃腸障害（1％未満）
口唇痛、歯肉潰瘍、嚥下痛、消化不良、痔出血
4. 一般・全身障害及び投与部位の状態（10％未満1％以上）
無力症、疲労、倦怠感、発熱、胸痛、粘膜の炎症、浮腫（末梢性浮腫、眼瞼浮腫等）
5. 一般・全身障害及び投与部位の状態（1％未満）
疼痛、炎症
6. 眼障害（10％以上）
結膜炎（16.7％）
7. 眼障害（10％未満1％以上）
霧視、眼乾燥、眼の炎症（眼瞼等）、角膜炎、白内障
8. 眼障害（1％未満）
眼痛、眼脂
9. 感染症及び寄生虫症（10％未満1％以上）
膿疱性皮疹、毛包炎、口角口唇炎、真菌感染症（口腔、皮膚等）、ウイルス感染、鼻咽頭炎、肺炎、感染症（尿路、気管支、皮膚等）
10. 感染症及び寄生虫症（1％未満）
蜂巣炎、副鼻腔炎、膀胱炎
11. 胆道系障害（1％未満）
胆石症
12. 筋骨格系及び結合組織障害（10％未満1％以上）
四肢痛、背部痛、関節痛、筋骨格痛、筋痙縮
13. 筋骨格系及び結合組織障害（1％未満）
筋肉痛、筋骨格系胸痛
14. 血液及びリンパ系障害（10％未満1％以上）
貧血、白血球減少症、好中球減少症、リンパ球減少、血小板減少、白血球数増加、血小板数増加
15. 血液及びリンパ系障害（1％未満）
好中球数増加、好酸球数増加、リンパ節症
16. 血管障害（10％未満1％以上）
高血圧
17. 血管障害（1％未満）
低血圧
18. 呼吸器、胸郭及び縦隔障害（10％未満1％以上）
呼吸困難、咳嗽、鼻乾燥、鼻粘膜障害（炎症、潰瘍等）、鼻漏、鼻出血
19. 呼吸器、胸郭及び縦隔障害（1％未満）
頻呼吸、アレルギー性鼻炎、喉頭痛、発声障害、喀血
20. 傷害、中毒及び処置合併症（1％未満）
四肢損傷
21. 神経系障害（10％未満1％以上）
浮動性めまい、頭痛、味覚異常、錯感覚
22. 神経系障害（1％未満）
口の感覚鈍麻、神経痛
23. 腎及び尿路障害（1％未満）
有痛性排尿困難、急性腎障害、尿中血陽性
24. 生殖系及び乳房障害（1％未満）
不規則月経
25. 精神障害（10％未満1％以上）
不眠症
26. 代謝及び栄養障害（10％以上）
食欲減退（25.1％）
27. 代謝及び栄養障害（ |
