注6）パノビノスタットの用法・用量は、1日1回20mgを週3回、2週間（1、3、5、8、10、12日目）経口投与した後、9日間休薬（13～21日目）した。この3週間を1サイクルとし、投与を繰り返した。なお、症状に応じ適宜減量した。

薬効薬理

1. 作用機序
パノビノスタットは、脱アセチル化酵素（DAC）の活性を阻害する。15）DAC活性阻害によりヒストン及び非ヒストンタンパクのアセチル化が促進され、細胞周期停止及びアポトーシス誘導が生じることにより、腫瘍増殖が抑制されると推測されている。しかし、詳細な作用機序は解明されていない。

2. 薬理作用

(1) In vitro
パノビノスタットは、ヒト多発性骨髄腫由来MM1.S、MM1.R、U266、U266LR7及びU266DOX4細胞株の増殖を抑制した。16）

(2) In vivo
パノビノスタットは、MM1.S細胞株を皮下移植したマウスにおいて、腫瘍の増殖を抑制した。17）

有効成分に関する理化学的知見

  
構造式

一般名
パノビノスタット乳酸塩（Panobinostat Lactate）

化学名
（2E）-N-Hydroxy-3-［4-（｛［2-（2-methyl-1H-indol-3-yl）ethyl］amino｝methyl）phenyl］prop-2-enamide mono［（2RS）-2-hydroxypropanoate］

分子式
C21H23N3O2・C3H6O3

分子量
439.50

性状
白色～微黄色又は微褐色の粉末である。水、メタノール又はエタノールに溶けにくく、1-オクタノールにほとんど溶けない。

取扱い上の注意
湿気を避けるため、服用時にPTPシートからカプセルを取り出すよう指導すること。
承認条件

1.
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

2.
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
包装

ファリーダックカプセル10mg　12カプセル（PTP）

ファリーダックカプセル15mg　12カプセル（PTP）

主要文献及び文献請求先
主要文献

1)
社内資料：再発又は難治性の多発性骨髄腫（MM）患者を対象とした国際共同第III相臨床試験（D2308試験）〔FARU00001〕

2)
社内資料：進行固形癌又は皮膚T細胞性リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫患者を対象とした海外IA相臨床試験（B2101試験）〔FARU00011〕

3)
社内資料：進行性血液悪性腫瘍患者を対象とした海外I/II相臨床試験（B2102試験）〔FARU00012〕

4)
Shapiro, G.I. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol. 69（2）, 555, 2012〔FARF00008〕

5)
社内資料：In vitro血漿蛋白結合と血球移行〔FARU00002〕

6)
社内資料：進行癌患者を対象にマスバランス及び代謝物を検討した海外第I相臨床試験（B2108試験）〔FARU00005〕

7)
社内資料：In vitro代謝酵素、代謝酵素阻害作用及び誘導作用〔FARU00003〕

8)
社内資料：ケトコナゾールとの薬物相互作用（海外第I相臨床試験；B2110試験）〔FARU00006〕

9)
Clive, S. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol. 70（4）, 513, 2012〔FARF00009〕

10)
Slingerland, M. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol. 74（5）, 1089, 2014〔FARF00004〕

11)
Sharma, S. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol. 75（1）, 87, 2015〔FARF00005〕

12)
Feld, R. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol. 72（4）, 747, 2013〔FARF00011〕

13)
San-Miguel, J.F. et al. : J. Clin. Oncol. 31（29）, 3696, 2013〔FARF00003〕

14)
社内資料：リファンピシンとの薬物相互作用（モデルによる予測）〔FARU00004〕

15)
社内資料：ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）に対するパノビノスタットの酵素阻害活性〔FARU00008〕

16)
Maiso, P. et al. : Cancer Res. 66（11）, 5781, 2006〔FARF00014〕

17)
Ocio, E.M. et al. : Haematologica. 95（5）, 794, 2010〔FARF00015〕

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
　
ノバルティスファーマ株式会社　ノバルティスダイレクト

〒105-6333　東京都港区虎ノ門1-23-1
   

長期投与医薬品に関する情報

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基づき、薬価収載後1年を経過する月の末日までは、投薬期間は1回14日分を限度とされています。

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売
ノバルティス　ファーマ株式会社

東京都港区虎ノ門1-23-1

 

Farydak|Panobinostat|帕比司他|ファリーダック|パノビノスタット
Novartis’ blood cancer drug Panobinostat (trade Name: Farydak, Chinese Name: 帕比司他, Japanese Name: パノビノスタット) was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) on February 23, 2015 for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least two prior standard t