Farydak (Panobinostat Lactate), the first oral histone deacetylase (HDAC) inhibitor approved by the U.S. FDA to treat multiple myeloma, is to be used in combination with Velcade (bortezomib) and the anti-inflammatory medication dexamethasone (Decadron).

The FDA’s approval of Farydak (Panobinostat) is based on data from the Phase 3 clinical trial known as PANORAMA-1. Results of the PANORAMA-1 trial were published in The Lancet Oncology in 2014. Study results showed participants receiving the Farydak combination saw a delay in their disease progression (progression-free survival) for about 10.6 months, compared to 5.8 months in participants treated with bortezomib and dexamethasone alone. Additionally, 59 percent of Farydak-treated participants saw their cancer shrink or disappear after treatment (response rate), versus 41 percent in those receiving bortezomib and dexamethasone.

The FDA approval of Farydak (Panobinostat) is the agency’s third go-ahead for a new myeloma therapy in less than three years. Prior to Farydak, FDA approved Celgene’s Pomalyst (pomalidomide) on Feb. 8, 2013 and Amgen’s Kyprolis (carfilzomib) on July 20, 2012.

Synthesis of Panobinostat Lactate (Farydak) – Novartis’ First-In-Class HDAC Inhibitor for the Treatment of Multiple Myeloma 诺华口服多发性骨髓瘤治疗药物帕比司他(Panobinostat)的合成
Trade Name: Farydak
Generic Name: Panobinostat, Panobinostat Lactate
Synonym: LBH-589, LBH589
Chinese Name: 帕比司他
Japanese Name:  パノビノスタット, パノビノスタット乳酸塩, ファリーダック
CAS Number: 404950-80-7 (Panobinostat), 960055-56-5 (Panobinostat lactate)
Chemical Name:(2E)-N-hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide
Mechanism of Action: histone deacetylase inhibitor
Indication: multiple myeloma
Date of Approval: February 23, 2015
Developer: Novartis

诺华口服多发性骨髓瘤治疗药物帕比司他(Panobinostat)

诺华旗下口服多发性骨髓瘤治疗药物帕比司他(Panobinostat lactate, 商品名Farydak)于2015年2月23日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗多发性骨髓瘤，帕比司他(Panobinostat, Farydak)将与化疗药物硼替佐米(Velcade， bortezomib)及抗炎药物地塞米松(dexamethasone)合并用药。

多 发性骨髓瘤是一种血液肿瘤，起因于骨髓中发现的一种血浆白细胞。据美国国家癌症研究所提供的信息，每年大约有2.17万美国人被确诊患有多发性骨髓瘤，有 1.071万人会死于这种疾病。多发性骨髓瘤主要影响老年人，它可以引起细胞迅速增殖，并将其它健康细胞排斥出骨髓。当骨髓有太多浆细胞时，这种细胞可能 转移到身体其它部位，这样可以使身体的免疫系统变弱，导致贫血，引起其它骨髓及肾脏问题。

帕比司他(Panobinostat, Farydak, 曾用代号LBH589)通过抑制一类叫组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性而发挥作用。这一过程可能延缓了多发性骨髓瘤患者体内浆细胞的过度发生，或导 致这些危险细胞死亡。帕比司他(Panobinostat, Farydak)是获批治疗多发性骨髓瘤的首款HDAC抑制剂。这款药物适用于先前已至少接受过两种标准治疗药物治疗的患者，其中包括硼替佐米与一种免疫 调节剂。

帕比司他(Panobinostat, Farydak)获批是基于PANORAMA-1的III期临床试验，结果显示，接受帕比司他合并用药治疗的受试者其疾病进展延缓了大约10.6个月，相 比之下，仅以硼替佐米与地塞米松治疗的受试者其疾病进展延缓了5.8个月。此外，59%的帕比司他治疗受试者在治疗后其癌症出现缩小或消失（有效率），而 接受硼替佐米与地塞米松治疗的受试者仅有41%。

帕比司他带有一项黑框警告，提醒患者及卫生保健专业人员在接受帕比司他治疗的患者中发现有 严重腹泻及致命性心脏事件、心律失常和心电图(ECG)变化。由于这些风险，帕比司他在获批时带有一项风险评估及减灾策略(REMS)，包含一项沟通计 划，以告知卫生保健专业人员这些风险及如何使其最小化。

帕比司他最常见副作用有腹泻、疲劳、恶心、手臂或腿部肿胀、食欲下降、发烧、呕吐和 虚弱。最常见的实验室异常有血液磷水平降低(血磷酸盐过少)、血钾水平低(低钾血)、血液中盐水平低(低钠血症)、肌酐增加、血小板降低(血小板减少 症)、白细胞计数减少(白血球减少症)和红细胞计数减少(贫血)。卫生保健专业人员还应告知患者该药物有胃肠道及肺出血及肝损伤（肝毒性）风险。

FDA授予了帕比司他优先审评及孤儿药资格。优先审评为旨在治疗严重疾病或症状，或与现有治疗药物相比能对疾病有明显改善的药物提供一种加快的审评程序。孤儿药物资格授予那些旨在治疗罕见疾病的药物。

FDA是按加速批准