商品名：Farydak
通用名：panobinostat
别名:LBH-589, LBH589
中文名：帕比司他
帕比司他英文化学名:(2E)-N-hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide
帕比司他乳酸盐英文化学名:N-hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]-2E-2-propenamide lactate salt
帕比司他中文化学名:N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-(2E)-2-丙烯酰胺
帕比司他乳酸盐中文化学名:N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-(2E)-2-丙烯酰胺 乳酸盐
CAS 登录号: 404950-80-7 (帕比司他), 960055-56-5 (帕比司他乳酸盐)
适应症： 多发性骨髓瘤
作用机制: 组蛋白去乙酰化酶活性抑制
批准时间 (美国)： 2015年2月23日
药物公司：诺华

米国 FDAは多発性骨髄腫治療薬としてHDAC阻害薬Farydak (panobinostat)を承認

2015年2月23日、ノバルティスが多発性骨髄腫治療薬として開発していたHDAC阻害薬Farydak (panobinostat, パノビノスタット)がFDA（米国食品医薬品局）承認された。治療歴のある多発性骨髄腫患者に対して、ベルケイド（ボルテゾミブ, Velcade, Bortezomib, 武田薬品）およびデキサメタゾンとの併用療法としての承認です。

Farydak 投与により、無増悪生存期間（PFS）が標準治療薬の約2倍の10.6ヵ月となることが臨床試験で示されましたが、安全性に対する懸念からFDA諮問委員 会は承認を推奨しないとしていました。重度の下痢や心臓への影響を含む重篤な有害事象が報告されているためです。

パノビノスタットは、クラ スI、IIおよびIVのヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を強力に阻害する経口剤です。多発性骨髄腫を含む複数のがんでは、HDAC活性の上昇がみら れますが、HDACが活性化すると、腫瘍の形成や増殖、血管新生などがんを促進するプロセスが生じます。パノビノスタットは、このHDACを阻害すること で、最終的に細胞ストレスを引き起こして細胞死を誘導し、抗腫瘍効果を発揮すると考えられています。

商品名(洋名):Farydak
商品名(和名):ファリーダック
一般名(洋名):panobinostat， panobinostat lactate
一般名(和名):パノビノスタット, パノビノスタット乳酸塩
開発コード：LBH-589， LBH589
CAS登録番号:404950-80-7(パノビノスタット),  960055-56-5(パノビノスタット乳酸塩)
薬効分類名:ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬
効能・効果: 多発性骨髄腫治療薬
承認年月:アメリカ, 2015年2月23日
製造会社: ノバルティス ファーマ株式会社

Sources:
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San-Miguel, Jesus F.; Hungria, Vania T. M.; Yoon, Sung-Soo; Beksac, Meral; Dimopoulos, Meletios Athanasios; Elghandour, Ashraf; Jedrzejczak, Wieslaw Wiktor; Gunther, Andreas; Nakorn, Thanyaphong Na; Siritanaratkul, Noppadol; et al. Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma: a multicentre, randomised, double-​blind phase 3 trial.  Lancet Oncology (2015), 16(1), e6.

Jesús F San-Miguel et al. Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma: a multicentre, randomised, double-blind phase 3 trial. The Lancet Oncology. Volume 15, No. 11, p1195–1206, October 2014

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Wang, Haishan et al. Discovery of (2E)-3-{2-Butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-N-hydroxyacrylamide (SB939), an Orally Active Histone Deacetylase Inhibitor with a Superior Preclinical Profile.  Journal of Medicinal Chemistry, 54(13), 4694-4720; 2011

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