oxil fumarate]。
当OLYSIO与抗酸药，皮质甾体布地奈德[budesonide]，氟替卡松[fluticasone]，6-甲氢化泼尼松[methylprednisolone]，和泼尼松[prednisone]，氟康唑，氟伐他汀[fluvastatin]，H2-受体拮抗剂，麻醉性镇痛药丁丙诺啡[buprenorphine]和纳洛酮[naloxone]，逆转录酶抑制剂NRTIs(例如阿巴卡韦[abacavir]，去羟肌苷[didanosine]，恩曲他滨[emtricitabine]，拉米夫定[lamivudine]，司他夫定[stavudine]， 齐多夫定[zidovudine])，马拉韦罗[maraviroc]，哌醋甲酯[methylphenidate]，和质子泵抑制剂共同给药预计无临床意义药物药物相互作用。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别X：使用利巴韦林和聚乙二醇干扰素α
女性患者和男性患者的女性伴侣当服用此组合时必须极谨慎避免妊娠。用利巴韦林治疗期间和治疗后共6个月有生育能力妇女和其男性伴侣不应接受利巴韦林除非他们正在使用有效避孕(两种可靠形式)。
已建立利巴韦林妊娠注册以监视在女性患者和男性患者的女性伴侣暴露于利巴韦林治疗期间和停止治疗后共6个月妊娠的母体胎儿结局。鼓励卫生保健提供者和患者报告这类情况通过电话1-800-593-2214。
动物数据
动物研究曾证明利巴韦林致出生缺陷和/或胎儿死亡而聚乙二醇干扰素α是流产药[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1)]。见对利巴韦林处方资料。所有动物种属暴露于利巴韦林已证实显著致畸胎和/或杀胚胎作用；和因此妊娠妇女和妊娠妇女的男性伴侣禁忌利巴韦林[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)和利巴韦林处方资料。干扰素在动物中有流产作用和在人中应被假定有流产潜能[见聚乙二醇干扰素α处方资料]。
妊娠类别C：OLYSIO
在妊娠妇女中没有单独用OLYSIO或与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用适当和对照良好研究。
动物数据
在大鼠和小鼠在暴露为人在推荐剂量150 mg每天1次平均AUC的0.5倍(大鼠中)和6倍(在小鼠中)时Simeprevir显示无致畸胎性。
在小鼠胚胎胎儿研究中在剂量至1000 mg/kg，simeprevir，为人中推荐150 mg每天剂量时均数AUC的暴露较高约6被时导致早和晚子宫内胎儿丢失和早期母体死亡。为人中推荐每天剂量平均AUC暴露约较高4倍时见到显著地减低胎儿体重和胎儿骨骼变异增加。
在一项大鼠产前和产后研究，母体动物怀孕和哺乳期间被暴露于simeprevir在剂量至1000 mg/kg/day。在妊娠大鼠中，在1000 mg/kg/day暴露平均临床AUC相似simeprevir导致早期死亡。从500 mg/kg/day向前在暴露平均临床AUC约0.7倍见到体重增量显著减低。大鼠子代在子宫内暴露于simeprevir(通过母体给药)和哺乳期间(通过母体乳汁至哺乳幼畜)在母体暴露相似于平均临床AUC在推荐的150 mg每天1次剂量后大鼠子代发育显著减慢，体重减低和对身体生长负面影响(延迟和大小小)和发育(运动活动减少)。随后生存，行为和生殖能力未受影响。
8.3 哺乳母亲
不知道simeprevir或及代谢物是否排泄在如乳汁中。当给予哺乳大鼠，乳鼠血浆中检出simeprevir可能由于simeprevir通过乳汁排泄。因哺乳婴儿来自药物不良反应潜能，必须做出决策是否终止哺乳或终止用OLYSIO治疗，考虑治疗对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童和小于18岁青少年中OLYSIO的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
OLYSIO的临床研究没有包括足够数量老于65岁患者以确定他们的反应是否不同于较年轻患者。在老年患者无需调整OLYSIO剂量[见临床药理学(12.3)]。
8.6种族
东亚血统患者表现较高simeprevir暴露[见临床药理学(12.3)]。在临床试验中，较高simeprevir 暴露曾伴随增加不良反应，包括皮疹和光敏感频数增加[见不良反应(6.1)]。安全性数据不够充分不能对东亚血统患者适当剂量建议。在东亚血统患者中使用前应谨慎考虑OLYSIO的潜在风险和获益。
8.7 肾受损
在有轻度，中度或严重肾受损患者中无需调整OLYSIO的剂量[见临床药理学(12.3)]。尚未在有严重肾受损HCV-感染患者(肌酐清除率低于30 mL/min)或终末肾病，包括需要透析患者中研究OLYSIO的安全性和疗效。Simeprevir是与蛋白高度结合；因此，透析很可能不导致显著去除simeprevir[见临床药理学(12.3)]。
关于有肾受损患者对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林使用参考相应处方资料。
8.8 肝受损
在有轻度肝受损患者(Child-Pugh类别A)中无需调整OLYSIO的剂量；对患者有中度或严重肝受损(Child-Pugh类别B或C)由于较高simeprevir暴露不能给予剂量调整[见临床药理学(12.3)]。在临床试验中，较高simeprevir暴露曾伴随不良反应，包括皮疹和光敏感频数增加[见不良反应(6.1)]。
未曾在有中度或严重肝受损HCV-感染患者(Child-Pugh类别B或C)研究OLYSIO的安全性和疗效。在失代偿肝硬变(中度或严重肝受损)禁忌聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。在有中度或严重肝受损患者使用前应仔细考虑OLYSIO的潜在风险和获益。
8.9 其他HCV基因型
未曾确定在有其他HCV基因型患者中OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用的安全性和疗效。
8.10 肝移植
未曾在肝移植患者中研究OLYSIO单独或与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用的安全性和疗效。
10 药物过量
用过量OLYSIO人经验有限。用OLYSIO过量无专门抗毒药。在骨量事件中，应观察患者的临床状态和应用通常的支持措施。
Simeprevir是与蛋白高度结合；因此，透析很可能不导致显著去除simeprevir[见临床药理学(12.3)]。
11 一般描述
OLYSIO (simeprevir)是一种HCV NS3/4A蛋白酶的抑制剂。
对simeprevir的化学名是(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14atetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide。其分子式为 C38H47N5O7S2和分子量是749.94。Simeprevir有以下结构式：
Simeprevir的药物物质是白色至类白色粉。跨越宽广pH范围 |
