K多态性。对有被HCV基因1a型含Q80K多态性感染患者应考虑另外治疗。
● 尚未曾被研究既往曾用一种治疗方案包括OLYSIO或其他HCV蛋白酶抑制剂治疗失败患者时OLYSIO疗效[见微生物学(12.4)]。
2 剂量和给药方法
2.1 OLYSIO/聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合治疗
OLYSIO的推荐剂量是一粒150 mg胶囊与食物口服每天1次。食物的类型不影响对simeprevir暴露[见临床药理学(12.3)]。应整个胶囊吞服。
OLYSIO应与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合使用。对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林专门剂量指导，请参阅其相应的处方资料。
治疗的时间
用OLYSIO推荐的治疗时间是与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用12周。
在所有患者中，用OLYSIO治疗应与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用开始和应给予共12周。
所有未治疗过和既往复发患者，包括那些有肝硬变，用OLYSIO，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗完成12周后，应接受附加的聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗12周(总治疗时间24周)。
所有既往无-反应者患者(包括部分和无-反应者)，包括那些有肝硬变，用OLYSIO，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗12周完成后，应接受附加的聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗36周(总治疗时间48周)。
在表1中也展示用OLYSIO，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林推荐的治疗时间。对治疗停止法则参阅表2。
如临床上指示应监测HCV RNA水平[见剂量和给药方法(2.2)]。建议治疗期间使用一种有定量低限至少25 IU/mL灵敏的分析方法监测HCV RNA水平。请参阅相应处方资料对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林对基线，用-治疗和治疗后实验室测试建议包括血液学，生化(包括肝酶和胆红素)，和妊娠测试。
2.2 给药的终止
患者不可能用不适当用-治疗病毒学反应将实现一个持续病毒学反应(SVR(病毒学治愈))，因此在这些患者建议终止治疗。表2中展示触发终止治疗HCV RNA阈值(即，治疗停止法则)。
如有任何原因聚乙二醇干扰素α或利巴韦林被终止，OLYSIO也必须被终止。
2.3 剂量调整或中断
为防止治疗失败，OLYSIO的剂量必须不减低或中断。如因为不良反应或用-治疗不适当病毒学反应用OLYSIO治疗被终止，OLYSIO治疗必须不再开始。
如果发生的不良反应潜在地与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林相关需要对任一药物调整剂量或中断，请参阅这些药物相关处方资料中指导纲要。
2.4 肝受损
对有中度或研究肝受损患者(Child-Pugh类别B或C)由于较高simeprevir暴露[见临床药理学(12.3)]不能给出剂量建议。在临床试验中，较高simeprevir暴露曾伴随不良反应，包括皮疹和光敏感频数增加。[见不良反应(6.1)].
尚未研究HCV-感染患者有中度或严重肝受损(Child-Pugh类别B或C)中OLYSIO的安全性和疗效。在有失代偿肝硬变(中度或严重肝受损)患者禁忌聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。在有中度或严重肝受损患者中使用前应仔细考虑OLYSIO潜在风险和获益。
2.5 种族
东亚血统患者表现出较高的simeprevir暴露[见临床药理学(12.3)]。在临床试验中，较高simeprevir暴露曾伴随不良反应频数增加，包括皮疹和光敏感[见不良反应(6.1)]。安全性数据不够充分不能建议东亚血统患者适当剂量。在东亚血统患者中使用前应仔细考虑OLYSIO的潜在风险和获益。
3 剂型和规格
各个胶囊含150 mg simeprevir。.胶囊是白色和黑墨汁标记“TMC435 150”。
4 禁忌证
对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林禁忌证也应用于OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗。
在妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠禁忌用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用，因为伴随利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡风险[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.1)]。
对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林禁忌证清单参阅相应处方资料。
5 警告和注意事项
5.1 胚胎-胎儿毒性(与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用)
利巴韦林可能致出生缺陷和/或受暴露胎儿死亡和动物研究曾证明干扰素有流产作用[见禁忌证(4)]。因此，必须极小心对待女性患者和在男性患者的女性伴侣中避免妊娠。利巴韦林治疗不应开始除非开始治疗前已得到阴性妊娠测试报告。还参阅对利巴韦林处方资料。
生育潜能女性患者和其男性伴侣，以及男性患者和其女性伴侣，治疗期间和完成治疗后共6个月必须使用两种有效避孕方法。在这个时间期间必须进行常规每月妊娠测试。
5.2 光敏感
用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用曾观察到光敏感反应，包括严重反应导致住院[见不良反应(6.1)]。大多数光敏感反应在用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗的头4周内频发，但可能发生在治疗期间任何时候。光敏感可能存在如加重的日晒反应，通常影响暴露于光的区域(典型地面部，颈部"V"区，前臂伸侧，和手背)。表现可能包括燃烧，红斑，渗出，起泡，和水肿。
用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗期间使用日光保护措施和限制阳光暴露。 用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗期间避免使用晒黑设备[见患者咨询资料]。 如光敏感反应发生应考虑终止OLYSIO和应监视患者直至反应解决。如光敏感反应情况下做出继续OLYSIO决策建议咨询专家。
5.3 皮疹
接受OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者曾观察到皮疹[见不良反应(6.1)]。大多数在用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗的头4周发生皮疹，但可能发生在治疗任何时候。曾报道严重皮疹和皮疹需要终止OLYSIO。大多数OLYSIO-治疗患者皮疹事件严重程度为轻或中度[见不良反应(6.1)]。有轻至中度皮疹患者应被随访为皮疹进展的可能性，包括粘膜征象发展(如，口腔病变，结膜炎)或全身症状。如皮疹变成严重，应终止OLYSIO。应监视患者直至皮疹已解决。
5.4 磺胺过敏
OLYSIO含一个磺胺部分。在磺胺过敏史受试者(n=16)，未观察到皮疹或光敏感反应发生率增加。但是，数据不够充分不能排除磺胺过敏和随OLYSIO的使用观察到不良反应频数和严重程度间的关联。
5.5 与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林使用
OLYSIO必须不用作单药治疗。OLYSIO应与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林两者联用。因此开始用OLYSIO治疗前必须咨询对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林相关的禁忌证和警告和注意事项也应用于OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗。
5.6 药物 |
