相互作用
不建议OLYSIO与物质是细胞色素P450 3A(CYP3A)中度或强诱导剂或抑制剂的共同给药因为这可能导致simeprevir的暴露分别显著较低或较高[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。
6 不良反应
OLYSIO应与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林给药。参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料关于伴随其使用的不良反应描述。
在说明书另外节中详细讨论以下严重和重要不良药物反应(ADRs)：
● 胚胎-胎儿毒性(使用利巴韦林和聚乙二醇干扰素α)[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.1)]
● 光敏感[见警告和注意事项(5.2)]
● 皮疹[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
根据来自三项3期试验合并数据描述在有HCV基因1型感染患者是未治疗过或既往干扰素治疗有或无利巴韦林已复发患者用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用的安全性图形。这些试验包括共计1178例受试者接受OLYSIO或安慰剂与24或48周聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。在1178例受试者中，781例受试者被随机化接受OLYSIO 150 mg每天1次共12周和397例受试者被随机化接受安慰剂每天1次共12周。在合并3期安全性数据中，用OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗12周期间报道的大多数不良反应是1至2级严重程度。接受OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用23%受试者报道3或4级不良反应相比较接受安慰剂与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者报道25%。接受OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者报道2%严重不良反应而接受安慰剂与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者报道3%。接受OLYSIO与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林受试者和接受安慰剂用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林受试者中由于不良反应发生终止OLYSIO或安慰剂分别为2%和1%。
下表列出在未治疗过受试者或既往聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗后复发合并3期试验，接受OLYSIO 150 mg每天1次与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者与接受安慰剂与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用受试者比较治疗头12周期间至少较频3%不良反应(所有级别)(见表3)。
皮疹和光敏感
在3期临床试验中，用OLYSIO/安慰剂与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗12周期间，OLYSIO-治疗受试者观察到28%皮疹(包括光敏感反应)与之比较安慰剂-治疗受试者20%。在OLYSIO组中56%皮疹事件发生在头4周，有42%病例发生在头2周。OLYSIO-治疗受试者大多数皮疹事件严重程度是轻或中度(1级或2级)。OLYSIO-治疗受试者严重(3级)皮疹发生1%而安慰剂-治疗受试者没有。没有报道危及生命(4级)皮疹。OLYSIO-治疗受试者由于皮疹1%终止OLYSIO/安慰剂，与之比较安慰剂-治疗受试者小于1%。有较高的simeprevir暴露受试者皮疹和光敏感反应频数较高。
在3期试验中被纳入的所有受试者被定向用阳光保护措施。在这些试验中，用OLYSIO/安慰剂与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用12周治疗期间OLYSIO-治疗受试者报道特殊类别下光敏感不良反应为5%与之比较安慰剂-治疗受试者为1%。OLYSIO-治疗受试者中大多数光敏感反应严重程度为轻或中度(1级或2)。两例OLYSIO-治疗受试者经受光敏感反应导致住院。未报道危及生命光敏感反应。
呼吸困难
用OLYSIO治疗12周期间，OLYSIO-治疗受试者12%报道呼吸困难与之比较安慰剂-治疗受试者为8% (所有级别；合并3期)。OLYSIO-治疗受试者被报道的所有呼吸困难事件严重程度为轻或中度(1级或2)。没有报道3或4级呼吸困难事件和没有受试者由于呼吸困难终止OLYSIO治疗。61%的呼吸困难事件发生在用OLYSIO治疗头4周。
实验室异常
对以下实验室参数：血红蛋白，嗜中性，血小板，天门冬氨酸氨基转移酶，谷丙转氨酶，淀粉酶，或血清肌酐治疗组间无差别。表4中列出观察到OLYSIO-治疗受试者比安慰剂-治疗受试者发生率较高的治疗-出现实验室异常。
胆红素升高严重程度主要是轻至中度(1级或2)，和包括直接和间接两类胆红素升高。治疗开始后早期发生胆红素升高，在研究第2周至峰值，和OLYSIO停止迅速可逆。胆红素升高一般地不伴随肝转氨酶升高。
7 药物相互作用
[还见警告和注意事项(5.6)和临床药理学(12.3)]
7.1 对OLYSIO影响其他药物潜能
在体外Simeprevir不诱导CYP1A2或CYP3A4。Simeprevir不是临床上相关的组织蛋白酶A酶活性的抑制剂。
Simeprevir轻度地抑制CYP1A2活性和肠道CYP3A4活性，但不影响肝脏CYP3A4活性。OLYSIO与药物主要被CYP3A4代谢药物的共同给药可能导致这类药物血浆浓度增高(见表5)，在体内Simeprevir不影响CYP2C9，CYP2C19或CYP2D6。
Simeprevir抑制OATP1B1/3和P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白。OLYSIO与药物是OATP1B1/3和P-gp转运的底物的共同给药可能导致这类药物血浆浓度增加(见表5)。
7.2 对其他药物影响OLYSIO潜能
涉及simeprevir生物转化的主要酶是CYP3A[见临床药理学(12.3)]。通过CYP3A可能发生临床上相关的其他药物对simeprevir的药代动力学影响。OLYSIO与CYP3A的中度或强抑制剂的共同给药可能显著增加血浆simeprevir的暴露。与CYP3A中度或强诱导剂共同给药可能显著减低血浆simeprevir的暴露和导致丧疗效(见表5)。因此，建议OLYSIO不与CYP3A的中度或强诱导剂或抑制剂的物质共同给药[见警告和注意事项(5.6)]。
7.3 已确定和其他潜在地显著药物相互作用
表5显示已确定和其他潜在地显著药物相互作用可能建议根据其改变OLYSIO和/或共同给药药物剂量或方案。
在表5中还包括建议不与OLYSIO共同给药。关于相互作用大小的资料，见表6和7(见临床药理学(12.3).
除了表5包括的药物，在临床研究评价了OLYSIO和以下药物间相互作用和对任一药物无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]：咖啡因[caffeine]，右美沙芬[dextromethorphan]，艾司西酞普兰[Escitalopram]，炔雌醇/炔诺酮[ethinyl estradiol/norethindrone]，美沙酮[methadone]，咪达唑仑[midazolam](静脉给药)，奥美拉唑[omeprazole]，雷特格韦[Raltegravir]，利匹韦林[rilpivrine]，和富马酸替诺福韦酯[Tenofovir disopr |
