Simeprevir实际上不溶于水。几乎实际上不溶于丙二醇，极微溶于乙醇，和微溶于丙酮。溶于二氯甲烷和易溶于某些有机溶剂(如，四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺)。
OLYSIO(simeprevir)为口服给药可得到150 mg强度硬明胶胶囊。各个胶囊含154.4 mg的simeprevir钠盐，等同于150 mg的simeprevir。OLYSIO(simeprevir)胶囊含以下无活性成分：胶体无水二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，一水乳糖，硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠。白色胶囊含明胶和二氧化钛(E171)和印含黑氧化铁(E172)墨汁和虫胶(E904)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Simeprevir是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒(DAA)药[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
对心电图影响的评价
在一项随机化，双盲，安慰剂-和阳性-对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg每天1次)，4-因素交叉研究在60例健康受试者中评价simeprevir 150 mg每天1次和350 mg每天1次共7天对QT间期的影响。或推荐剂量150 mg 每天1次或超治疗剂量350 mg每天1次均未观察到QTc间期有意义变化。
12.3 药代动力学
在健康成年受试者和在成年HCV-感染的受试者中曾评价simeprevir的药代动力学性质。在75 mg和200 mg间每天1次多次给药后血浆Cmax和血浆浓度时间曲线下面积(AUC)增加大于剂量正比例，重复给药后存在积蓄。每天1次给药后7天达到稳态。HCV-感染的受试者simeprevir的血浆暴露(AUC)比在HCV-未感染受试者观察到大约较高2-至3-倍。Simeprevir与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的共同给药与单独给予simeprevir比较simeprevir血浆Cmax和AUC相似。在HCV-感染的受试者，平均稳态给药前血浆浓度为1936 ng/mL(标准差：2640)和均数稳态 AUC24为57469 ng.h/mL(标准差：63571)。
吸收
Simeprevir是口服可生物利用的。典型地在给药后在4至6小时间实现最大血浆浓度(Cmax)。
用人Caco-2细胞体外研究表明simeprevir是P-gp的一个底物。
食物对口服吸收的影响
高脂肪，高热量(928 kcal)和正常-热量(533 kcal)早餐后Simeprevir与食物给予健康受试者增加相对生物利用度(AUC)分别为61%和69%，和延迟吸收分别为1小时和1.5小时。.
分布
Simeprevir被广泛结合至血浆蛋白(大于99.9%)，主要至白蛋白和，次要程度结合至，α1-酸性糖蛋白。在有肾或肝受损患者中血浆蛋白结合没有意义变化。
在动物中，simeprevir被广泛地分布至肠道和肝脏(在大鼠中肝：血比值为29：1)组织。在体外数据和基于生理学药代动力学模型分析和模拟表明在人中肝脏摄取主要通过OATP1B1/3介导。
代谢
Simeprevir在肝脏中被代谢。用人肝微粒体体外实验表明simeprevir主要地通过肝脏CYP3A系统进行氧化代谢。不能排除涉及CYP2C8和CYP2C19。OLYSIO与CYP3A的中度或强抑制剂的共同给药可能显著增加血浆simeprevir的暴露，和与CYP3A的中度或强诱导剂共同给药可能显著减低血浆simeprevir的暴露[见药物相互作用(7)]。
单次口服给予200 mg 14C-simeprevir至健康受试者后，血浆中大多数放射性(均数：83%)为未变化药物和血浆中小部分放射性是与代谢物相关(无一是主要代谢物)。
在粪中代谢物的鉴定被发现通过在大环部分或芳香部分或两者氧化和通过O-去甲基化作用随后通过氧化形成。
消除
Simeprevir的消除发生通过胆汁排泄。在其消除中肾清除作用不显著。在单次口服给予200 mg 14C-simeprevir至健康受试者，在粪中回收总放射性平均91%。在尿中回收小于给药剂量的1%。在粪中未变化simeprevir平均占给药剂量的31%。
在HCV-未感染受试者中simeprevir的末端消除半衰期是10至13小时和在HCV-感染的受试者接受200 mg simeprevir为41小时。
特殊人群
老年人使用
年龄65岁和以上患者中使用OLYSIO数据有限。根据用OLYSIO治疗的HCV-感染的受试者的一项群体药代动力学分析年龄(18-73岁)对simeprevir的药代动力学没有临床意义的影响。在老年患者中无需调整OLYSIO的剂量[见特殊人群中使用(8.5)]。
肾受损
Simeprevir的肾消除可忽略不计。有正常肾功能(用修订的肾病中饮食分类[MDRD]eGFR公式；eGFR大于等于80 mL/min)的HCV-未感染受试者与有严重肾受损(eGFR低于30 mL/min)HCV-未感染受试者比较，simeprevir的平均稳态AUC较高62%。根据观测和预计的simeprevir暴露变化，有轻，中度或严重肾受损患者中无需调整OLYSIO剂量。
未曾在有严重肾受损或终末肾病，包括需要透析患者的HCV-感染患者中研究OLYSIO的安全性和疗效[见特殊人群中使用(8.7)]。
在轻度或中度肾受损用OLYSIO治疗的HCV-感染的受试者150 mg每天1次的一项群体药代动力学分析，未发现肌酐清除率影响simeprevir的药代动力学参数。因此预计肾受损对simeprevir的暴露将没有临床相关影响。
因为simeprevir与血浆蛋白高度结合，通过透析可能不能显著去除。
有关肾受损患者中对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林使用参阅相应处方资料。
肝受损
Simeprevir主要被肝脏代谢。与有正常肝功能HCV-未感染受试者比较，有中度肝受损(Child-Pugh类别B)HCV-未感染受试者，simeprevir的平均稳态AUC是较高2.4-倍而有严重肝受损(Child-Pugh类别C)HCV-未感染受试者较高5.2-倍。有轻度肝受损患者(Child-Pugh类别A)无需调整OLYSIO的剂量。未曾研究有中度或严重肝受损(Child-Pugh类别B或C)HCV-感染患者中OLYSIO的安全性和疗效。在临床试验中，simeprevir暴露较高曾伴随不良反应频数增加，包括皮疹和光敏感。对有中度或严重肝受损患者 (Child-Pugh类别B或C)不能给出剂量的建议。 在有中度或严重肝受损患者中使用前应仔细考虑OLYSIO的潜在风险和获益[见剂量和给药方法(2.4)和特殊人群中使用(8.8)]。
根据用OLYSIO治疗的HCV-感染的受试者的一项群体药代动力学分析肝纤维化期对simeprevir的药代动力学没有临床相关影响。在有肝受损患者有关使用参阅对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林相应处方资料
性别，体重，体重指数
无需根据性别，体重或体重指数调整剂量。根据用OLYSIO治疗的HCV-感染的受试者的一项群体药代动力学分析，这些特征对simeprevir的药代动力学没有临床意义相关影响。
种族
根据在3期试验中来自在HCV-未感染 |
