En los pacientes sometidos a seguimiento desde el 24.° mes en adelante y tratados con VISUDYNE®, según lo necesitaron, en un ensayo clínico de extensión sin enmascaramiento ni controles (estudio de extensión VOH), los datos indican que la agudeza visual lograda a los 24 meses puede mantenerse hasta 48 meses. En este ensayo de extensión no se identificaron problemas adicionales relacionados con la seguridad del producto.
En el estudio VOH realizado en pacientes con presunta histoplasmosis ocular, el promedio de tratamientos anuales fue de 2,9 en el primer año posterior al diagnóstico, 1,2 en el segundo, 0,2 en el tercero y 0,1 en el cuarto.
FARMACOCINÉTICA
Distribución: En la población de referencia, la Cmáx. después una infusión de 10 minutos de 6 y de 12 mg/m2 de superficie corporal estaba en torno a 1,5 y 3,5 µg/ml, respectivamente. Estos valores son algo más elevados (un 26% con la dosis propuesta de 6 mg/m2) que los observados en voluntarios sanos jóvenes y pueden dar lugar a una mayor exposición. La trascendencia clínica de esta diferencia asociada a la edad es remota, ya que la relación entre riesgos y beneficios eva luada en la población de referencia es favorable. Para una y otra dosis de VISUDYNE®, la variación interindividual de las concentraciones plasmáticas inmediatamente después de terminada la infusión (Cmáx.) y en el momento de aplicar la luz era, como máximo, del doble.
Unión a proteínas: En el plasma humano, el 90% de la verteporfina se une a fracciones de lipoproteínas plasmáticas y aproximadamente el 6% se une a la albúmina.
Metabolismo: El grupo éster de la verteporfina es hidrolizado por esterasas plasmáticas y hepáticas, lo que conduce a la formación del derivado diácido de la benzoporfirina (BPD-DA). El BPD-DA es también un fotosensibilizador, pero su exposición sistémica es baja (5-10% de la exposición de la verteporfina, lo que indica que la mayor parte del fármaco se elimina inalterado). En estudios in vitro no se ha observado una participación relevante del metabolismo oxidativo por parte de enzimas del citocromo P450.
Eliminación: Tras la infusión intravenosa se observa una eliminación biexponencial de la verteporfina. El grado de exposición y la concentración máxima en plasma son proporcionales a la dosis entre 6 y 20 mg/m2. Con la dosis que se prevé utilizar en la clínica, los parámetros farmacocinéticos no se ven afectados significativamente por el sexo.
La semivida media de eliminación plasmática de la verteporfina está comprendida entre 5 y 6 horas. En un estudio de pacientes con insuficiencia hepática leve (definida como resultados anómalos en dos pruebas de función hepática en el momento del reclutamiento), la AUC y la Cmáx. no eran significativamente distintas de las del grupo de control, mientras que la semivida aumentaba significativamente, en torno a un 20%. La excreción combinada de verteporfina y BPD-DA en la orina humana era inferior al 1%, lo que apunta a una excreción biliar.
DATOS DE TOXICIDAD PRECLÍNICA: |
