En estudios de dosis repetidas en ratas y perros (una vez al día sin aplicación de luz y durante un máximo de cuatro semanas), una exposición que era unas 70 (ratas) y unas 32 (perros) veces mayor que la exposición (basada en la AUC) de la dosis recomendada en seres humanos causó hemólisis extravascular leve y reacciones hematopoyéticas.
La infusión rápida de 2,0 mg/kg de verteporfina a una velocidad de 7 ml/minuto (50 veces superior a la velocidad recomendada en seres humanos) a cerdos anestesiados tuvo repercusiones hemodinámicas y causó en ocasiones una muerte rápida, dentro de los dos minutos siguientes a la administración del fármaco. Efectos similares se observaron en cerdos sedados. La administración de difenhidramina antes de la infusión de VISUDYNE® redujo estos efectos, lo que apunta al posible papel de la histamina en el proceso. Los animales no sedados ni anestesiados no se veían afectados por estos parámetros de administración. No se registraron alteraciones en perros, ni conscientes ni anestesiados, que recibieron una infusión de 20 mg/kg de verteporfina con una velocidad de 5 ml/min. Los efectos pueden ser consecuencia de la activación del complemento. En sangre humana in vitro, concentraciones plasmáticas de verteporfina más de cinco veces superiores a la máxima prevista en los pacientes tratados causaron una débil activación del complemento.
El grado de toxicidad ocular en conejos y monos normales, en particular en la retina o la coroides, se correlacionaba con la dosis de fármaco, la dosis de luz y el momento de aplicación de la fototerapia. Un estudio sobre toxicidad retiniana en perros normales a los que se administró verteporfina intravenosa y se expuso a la luz exterior no reveló signos de toxicidad ocular.
En un estudio teratológico se registró una mayor incidencia de anoftalmía o microftalmía, de costillas onduladas y de alteraciones fetales en los fetos de ratas a las que se administró una dosis superior a 70 veces la recomendada en seres humanos. No se observaron signos de teratogenia en fetos de conejas que recibieron dosis 67 veces superiores a la recomendada en seres humanos.
En la batería habitual de pruebas de genotoxicidad, la verteporfina no se mostró genotóxica ni en ausencia ni en presencia de luz.
Se han observado efectos inmunomoduladores en ratones. La fotoactivación de todo el cuerpo en las tres horas siguientes a la administración de verteporfina modificó favorablemente la evolución de varios trastornos mediados por el sistema inmunitario y redujo las reacciones inmunitarias cutáneas de la piel normal sin ocasionar reactividad cutánea o una inmunosupresión generalizada inespecífica.
No se han observado efectos sobre la fertilidad de ratas machos o hembras tras la administración intravenosa de verteporfina en dosis de hasta 10 mg/kg/día (unas 60 y 40 veces la exposición normal con 6 mg/m2, basada en la AUCinf., en ratas machos y ratas hembras, respectivamente).
EXCIPIENTES: Lactosa, fosfatidilglicerol de huevo, dimiristoíl fosfatidilcolina, palmitato de ascorbilo, butilhidroxitolueno.
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