2023年8月10日，杨森制药公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TALVEY（talquetamab tgvs），一种一流的双特异性抗体，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。根据响应率和响应的耐久性，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
  TALVEY™ 是一种双特异性T细胞结合抗体，其结合T细胞表面的CD3受体和在多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞和健康组织（如皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞）表面表达的G蛋白偶联受体C类第5成员D（GPRC5D）在最初的升压阶段后，被批准为每周或每两周皮下注射（SC），为医生提供了确定患者最佳治疗方案的灵活性。
  加州大学多发性骨髓瘤项目主任、临床医学教授、医学博士Ajai Chari说：“在这项临床试验中，在经过大量预处理的患者中，包括之前接受过BCMA靶向双特异性或CAR-T细胞治疗的患者，观察到塔喹他单抗具有临床意义的疗效和安全性，这是值得注意的。”，旧金山。“处于这一疾病阶段的患者预后不良。对于这种难以治疗的癌症患者来说，Talquetamab作为一种一流的治疗方法是一种新的选择。”
  talquetamab 2期MonumenTAL-1研究包括至少接受过四种既往治疗且未接受过T细胞重定向治疗的患者（n=187），显示出有意义的总有效率（ORR）。1在每两周服用0.8 mg/kg的SC时，73.6%的患者（95%置信区间[CI]，范围为63.0至82.4）达到了ORR。在应答者中，从首次应答开始的中位随访时间为近6个月（范围为0至9.5），58%的患者达到了非常好的部分应答（VGPR）或更好，其中33%的患者达到完全应答（CR）或更好，73.0%的患者（95%CI，范围63.2至81.4）实现了ORR。在应答者中，从首次应答开始的中位随访近14个月（范围0.8至15.4），%的患者实现了VGPR或更好，包括35%的患者达到CR或更好。应答是持久的，0.8mg/kg SC双周剂量组的中位应答持续时间未达到，0.4mg/kg SC周剂量组为9.5个月。在接受0.8mg/kg SC双周剂量的患者中，估计85%的应答者保持应答至少9个月。
  MonumenTAL-1研究还包括32名患者，他们暴露于先前的双特异性抗体或CAR-T细胞治疗（94%的B细胞成熟抗原[BCMA]指导的治疗），并接受了至少四种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，接受了每周0.4 mg/kg SC剂量的TALVEY。根据独立审查委员会的评估，随访的中位持续时间为10.4个月，72%的患者（95%CI，范围为53至86）达到了ORR，估计59%的应答者保持了至少9个月的应答。
  TALVEY的安全简介™ 包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS））的盒装警告；警告和注意事项包括口服毒性和体重减轻、感染、细胞减少、皮肤毒性、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。最常见的不良反应（≥20%）是发热、CRS、味觉障碍、指甲疾病、肌肉骨骼疼痛、皮肤疾病、皮疹、疲劳、体重下降、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥30%）是淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、白细胞下降和血红蛋白下降。
  多发性骨髓瘤研究基金会总裁兼首席执行官Michael Andreini表示：“尽管近年来治疗多发性脊髓瘤的选择大幅增加，但这种疾病仍然无法治愈，因此患者需要新的治疗选择。”†“今天对他克塔单抗的批准为患者提供了一种新的治疗复发或难治性疾病的方法，这对骨髓瘤社区来说是一个受欢迎的补充。”
  肿瘤全球治疗领域负责人Peter Lebowitz医学博士说：“TALVEY是我们的第五种创新疗法，也是第二种被批准用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性抗体，它的批准表明我们致力于扩大我们的药物组合，以帮助解决继续面临这种复杂血液系统恶性肿瘤挑战的患者未满足的需求。”，杨森研究与开发有限责任公司。“我们的科学家团队从未下定决心发现和开发有效的疗法。随着这种新抗原的发现，我们将继续努力取得研究突破，同时继续专注于提供治疗方案，致力于消除癌症。”
  TALVEY™ 只能通过名为TECWAYLI®和TALVEY的受限程序使用™ 风险评估和缓解策略（REMS）。重要安全信息的详细信息如下。
   研究中观察到的最常见的非血液学不良反应是口服毒性，80%的患者出现这种情况，2.1%的患者出现3级。最常见的口服毒性是味觉障碍（49%）、口干（34%）、吞咽困难（23%）和老年痴呆（18%）。
  此外，62%的患者体重减轻，包括29%的2级体重减轻和2.7%的3级体重减轻。16%的患者出现严重感染，1.5%的患者出现致命感染。17%的患者出现3级或4级严重感染。35%的患者出现中性粒细胞减少的3或4级，22%的患者出现血小板减少。62%的患者出现皮肤反应，0.3%的患者出现三级皮肤反应。TALVEY永久停药™ 由于不良反应发生在9%的患者中。
  关于MonumenTAL-1研究
  MonumenTAL-1（1期：NCT03399799，2期：NCTO4634552）是一项1/2期单臂、开放标签、多短、多中心剂量递增研究，涉及300多名患者。1期评估了TALVEY的安全性和有效性™ 在患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年人中，他们接受了三种或多种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
  该研究排除了在3个月内经历过T细胞重定向治疗、与任何T细胞重定向疗法相关的既往3级或更高CRS、在过去12周内进行的自体干细胞移植、在过去6个月内进行的同种异体干细胞移植，东部肿瘤协作组（ECOG）表现评分为3或更高、在过去六个月内中风或癫痫发作的患者，中枢神经系统受累或多发性骨髓瘤和浆细胞白血病脑膜受累的临床症状，自身免疫性疾病的活动或记录病史（根据临床和实验室测试，白癜风、儿童特应性皮炎或甲状腺功能正常的Grave病除外）。
  研究的第二阶段评估了TALVEY的疗效™ 在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者中，推荐的2期剂量（RP2Ds）分别为每周0.4 mg/kg和每两周0.8mg/kg。疗效基于独立审查委员会使用IMWG标准评估的总有效率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
TALVEY™重要安全信息警告：细胞释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征
  接受TALVEY治疗的患者可能会出现细胞因子释放综合征（C