薬物動態の表

健康成人男子に５mg又は10mg単回経口投与した際の薬物動態パラメータ（錠剤)

 投与量  Cmax
（ng／mL)  tmax
（hr)  AUC
(ng・hr／mL)  t1／2
（hr)  CL／F
（L／hr／kg) 
5mg  9.97
±2.08  3.00
±1.10  591.72
±155.87  89.3
±36.0  0.141
±0.040 
10mg  28.09
±9.81  2.42
±1.24  1098.40
±304.63  75.7
±17.3  0.153
±0.043 
CL／F：総クリアランス
(Mean±S.D., n＝6)
健康成人男子に５mg単回経口投与した際の薬物動態パラメータ

 投与量  Cmax
（ng／mL)  tmax
（hr)  AUC0‐144
(ng・hr／mL)  t1／2
（hr) 
D錠5mg
（水なしで服用）  9.83
±2.02  3.8
±1.0  487.8
±113.5  70.66
±16.57 
D錠5mg
（水で服用）  9.88
±1.49  3.3
±0.7  475.4
±96.2  69.78
±13.91 
錠5mg
（水で服用）  9.93
±1.90  2.8
±0.7  479.7
±97.4  69.35
±10.11 

(Mean±S.D., n＝12)

臨床成績

1. 軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症
軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者268例を対象にアリセプト錠５mg（３mg／日を１週間投与後、５mg／日を23週間投与）又はプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
最終全般臨床症状評価において５mg群はプラセボ群と比較して有意に優れていた。「改善」以上の割合は５mg群17％、プラセボ群13％、「軽度悪化」以下の割合は５mg群17％、プラセボ群43％であった。

最終全般臨床症状評価

認知機能を評価するADAS‐Jcog得点の経時変化を表に示す（最終解析対象：205例）。投与開始時との得点差の平均では、投与12週後より５mg群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。最終時の５mg群とプラセボ群の投与前後の変化量の差は2.44点であった。

重症度評価尺度であるCDRの経時変化を表に示す（最終解析対象：228例）。投与開始時との得点差の平均では、投与12週後より５mg群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。4)

2. 高度のアルツハイマー型認知症
高度のアルツハイマー型認知症患者302例を対象にアリセプト錠10mg（３mg／日を２週間投与後、５mg／日を４週間投与、次いで10mg／日を18週間投与）、５mg（３mg／日を２週間投与後、５mg／日を22週間投与）又はプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
CIBIC plus（全般的臨床症状評価）において10mg群はプラセボ群と比較して有意に優れていた（最終解析対象：287例）。

最終時のCIBIC plus

認知機能を評価するSIB得点の最終時の変化量を表に示す（最終解析対象：288例）。投与開始時との得点差の平均では、５mg群、10mg群それぞれ、6.7点、9.0点であり、プラセボ群と比較して有意な改善が認められた。5)

3. レビー小体型認知症

(1)
レビー小体型認知症患者（MMSE得点：10点以上26点以下）140例を対象にアリセプト錠10mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を4週間投与、次いで10mg／日を6週間投与）、5mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を10週間投与）、3mg又はプラセボを12週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
全般臨床症状を評価するCIBIC plusにおいて、3mg群、5mg群、10mg群はいずれもプラセボ群と比較して有意に優れていた。

最終時のCIBIC plus

認知機能を評価するMMSE得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg群、5mg群、10mg群それぞれ1.8点、4.1点、2.8点であり、全ての群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価するNPI-2得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg群、5mg群、10mg群それぞれ－2.4点、－3.6点、－5.2点であり、5mg群、10mg群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

本試験は探索的試験であり、主要評価項目は選択せず、評価項目毎・用量毎の検定の多重性も制御していない。6）7）

(2)
レビー小体型認知症患者（MMSE得点：10点以上26点以下）142例を対象にアリセプト錠10mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を4週間投与、次いで10mg／日を6週間投与）、5mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を10週間投与）又はプラセボを12週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
認知機能を評価するMMSE得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、5mg群、10mg群それぞれ0.8点、1.6点であり、10mg群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価するNPI-2得点の最終時の変化量では、5mg群、10mg群と