2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
〔ラットに14C－ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。〕

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
過量投与

1. 徴候・症状
コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。

2. 処置
アトロピン硫酸塩水和物のような３級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の1.0～2.0mgを初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では４級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。本剤あるいはその代謝物が透析（血液透析、腹膜透析又は血液濾過）により除去できるかどうかは不明である。

適用上の注意

1. 薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

2. 服用時

(1)
本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

(2)
本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

その他の注意

1.
外国において、NINDS‐AIREN診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に６カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験３試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩５mg群1.0％（２／198例）、ドネペジル塩酸塩10mg群2.4％（５／206例）及びプラセボ群3.5％（７／199例）であった。２番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩５mg群1.9％（4／208例）、ドネペジル塩酸塩10mg群1.4％（３／215例）及びプラセボ群0.5％（１／193例）であった。３番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩５mg群1.7％（11／648例）及びプラセボ群０％（０／326例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。なお、３試験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（５mg及び10mg）群1.7％、プラセボ群1.1％であったが、統計学的な有意差はなかった。

2.
動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 単回投与
健康成人男子を対象に、錠剤を絶食下単回経口投与したときの平均血漿中濃度推移を図に示した。最高血漿中濃度（Cmax）及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は投与量の増加に依存して高くなった。５mg又は10mg単回投与時における薬物動態パラメータを表に示した。

健康成人男子に単回経口投与したときの平均血漿中濃度推移（錠剤）
（Mean±S.E., n＝6）

健康成人男子を対象に、アリセプトD錠（口腔内崩壊錠：以下D錠）５mg（水なしで服用）、D錠５mg（水で服用）あるいはアリセプト錠（フィルムコーティング錠：以下錠）５mg（水で服用）を絶食下単回投与したときの平均血漿中濃度推移は図のとおりであった。
健康成人男子にD錠5mg又は錠5mgを単回経口投与したときの平均血漿中濃度推移
（Mean±S.D., n=12）

(2) 反復投与
健康成人男子を対象に、錠剤５mg又は８mg注)を１日１回14日間反復経口投与した。図に示すように、反復投与後の血漿中濃度は投与後約２週間で定常状態に達し、蓄積性あるいは体内動態に変化はないと考えられた。

健康成人男子に5mg又は8mg注）を1日1回14日間反復経口投与したときの平均血漿中濃度推移（錠剤）
（Mean±S.E., n=6）
(3) 食事の影響
健康成人男子を対象に吸収に及ぼす食事の影響を錠２mg注)で検討した結果、摂食時投与の血漿中濃度は絶食時とほぼ同様な推移を示し、食事による影響は認められなかった。

(4) 生物学的同等性
健康成人男子を対象に実施した生物学的同等性試験の結果、錠３mgとD錠３mg（12名）、錠５mgとD錠５mg（12名）はそれぞれ生物学的に同等であることが確認された。また、D錠10mgはD錠５mgと生物学的に同等とみなされた。

2. 蛋白結合
In vitro試験において、ヒト血漿蛋白結合率は88.9％であり、in vivoでの血清蛋白結合率は92.6％であった。

3. 代謝
主代謝経路はN‐脱アルキル化反応であり、それに次いでO‐脱メチル化反応とそれに続くグルクロン酸抱合反応であると考えられた。
N‐脱アルキル化反応には主としてCYP３A４が、またO‐脱メチル化反応には主としてCYP２D６が関与していることが示唆された。1)

4. 排泄
健康成人男子を対象に錠２mg注)を単回経口投与したとき、投与後７日目までに尿中に排泄された未変化体は投与量の9.4％であり、代謝物を含めると29.6％であった。また、10mgの単回経口投与後、11日目までに排泄された未変化体は尿中で10.6％、糞中で1.7％であった。未変化体及び代謝物を合計した尿中排泄率は35.9％であり、糞中排泄率は8.4％であった。

5. 高齢者、肝疾患及び腎機能障害患者における薬物動態

(1) 高齢者
高齢者を対象に錠２mg注)を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して、消失半減期が1.5倍有意に延長したが、Cmax、tmax及びAUCに有意な差は認められなかった。

(2) 肝疾患患者
アルコール性肝硬変患者（米国）を対象に錠５mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して肝疾患患者のCmaxが1.4倍高く有意差が認められたが、他のパラメータに有意差は認められなかった。2)

(3) 腎機能障害患者
腎機能障害患者（英国）を対象に錠５mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータには、健康成人のそれと有意差は認められなかった。3)

注）承認用法・用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人には