en, sollten die Empfehlungen zum Management der unerwünschten Wirkungen ausserhalb des Magendarmtraktes priorisiert werden, um die Exposition gegenüber Zykadia zu verringern (Tabelle 1).
Tabelle 1 fasst die Empfehlungen in Bezug auf eine Dosierungspause, Dosisreduzierung bzw. das Absetzen von Zykadia beim Management bestimmter unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) zusammen.
Informationen zur Überwachung von Patienten, die mit Zykadia behandelt werden, sind in der Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» zu entnehmen.
Tabelle 1: Empfehlungen zur Anpassung der Zykadia-Dosis und zum Management von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Kriterium
Zykadia-Dosierung
Unerwünschte gastrointestinale Wirkungena
Bei leichten unerwünschten gastrointestinalen Wirkungen unter Einnahme der 750 mg-Dosis auf nüchternen Magen die Dosis auf 450 mg, eingenommen mit einer Mahlzeit, reduzieren.
Bei schweren (Grad 3) oder intolerablen unerwünschten gastrointestinalen Wirkungen unter Einnahme der 750 mg-Dosis auf nüchternen Magen die Einnahme von Zykadia bis zur Besserung pausieren. Dann die Behandlung mit Zykadia in einer Dosis von 450 mg, eingenommen mit einer Mahlzeit, fortsetzen.
Bei Patienten, bei denen unter einer bereits reduzierten Tagesdosis von 600 mg oder 450 mg auf nüchternen Magen unerwünschte gastrointestinale Wirkungen auftreten, eine weitere Reduzierung der Tagesdosis auf 300 mg bzw. 150 mg, jeweils eingenommen mit einer Mahlzeit, erwägen.
Bei Patienten, die 450 mg mit einer Mahlzeit einnehmen, eine weitere Reduzierung der Zykadia-Dosis auf 300 mg und bei weiteren unerwünschten Wirkungen bei Bedarf auf 150 mg, jeweils eingenommen mit einer Mahlzeit, erwägen.
Bei Patienten, die 300 mg mit einer Mahlzeit einnehmen, bei Bedarf bei weiteren unerwünschten Wirkungen eine weitere Reduzierung der Zykadia-Dosis auf 150 mg, eingenommen mit einer Mahlzeit, erwägen.
Patienten gemäss geltenden Therapiestandards überwachen und behandeln, einschliesslich Antidiarrhoika, Antiemetika und Flüssigkeitszufuhr, wenn indiziert.
Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) auf mehr als das 5-Fache der oberen Normgrenze (ONG) mit einem Gesamtbilirubinspiegel von maximal dem 2-Fachen der ONG
Die Einnahme von Zykadia pausieren, bis sich die ALT/AST-Werte wieder normalisiert haben (Baseline-Wert) oder bis die Erhöhung nur mehr maximal das 3-Fache der ONG beträgt. Dann zur Fortsetzung der Zykadia-Behandlung die Dosis um 150 mg reduzieren.
Erhöhung der ALT oder AST auf mehr als das 3-Fache der ONG bei einer Erhöhung des Gesamtbilirubins auf mehr als das 2-Fache der ONG (ohne Cholestase oder Hämolyse)
Zykadia dauerhaft absetzen
Behandlungsbedingte Pneumonitis jeden Grades
Zykadia dauerhaft absetzen
QTc über 500 ms in mindestens 2 separaten Elektrokardiogrammen (EKG)
Die Einnahme von Zykadia bis zur Normalisierung auf Baseline-Werte oder bis zur Verkürzung des QTc auf unter 481 ms pausieren, dann zur Fortsetzung der Zykadia -Behandlung die Dosis um 150 mg reduzieren
QTc über 500 ms oder Veränderung von mehr als 60 ms gegenüber Baseline und Torsade-de-Pointes-Tachykardie oder polymorphe ventrikuläre Tachykardie oder Anzeichen/Symptome einer gravierenden |
