ken) und bei <1% der Patienten unter VI auf. Aus diesen Studien wurden neun Pneumoniefälle mit tödlichem Verlauf gemeldet. Davon traten sieben unter der Behandlung mit FF/VI 184/22 auf, einer unter der Behandlung mit FF/VI 92/22 und einer nach Abschluss der VI-Monotherapie.
In SUMMIT, einer randomisierten Multizenterstudie (HZC113782) zur Untersuchung der Gesamt-Mortalität wurden 16'568 Teilnehmer nebst Bronchodilatatoren nach Bedarf zusätzlich mit FF/VI 92/22, FF 92, VI 22 oder Placebo über durchschnittlich 1,7 Jahre behandelt. Die Teilnehmer litten an moderater COPD (mittlere post-bronchodilatorische FEV1 60% des vorhergesehenen Wertes, SD 6%). Die meisten Patienten hatten <2 Exazerbationen in den letzten 12 Monaten (GOLD-Risiko-Gruppe B), weshalb eine Übertragung von Resultaten betreffend Überleben und Sicherheit auf die in der Schweiz zugelassene Zielpopulation (GOLD-Risiko-Gruppe D) nur beschränkt möglich ist.
Die unerünschten Ereignisse Pneumonie sind in nachfolgender Tabelle dargestellt.
Ereignisse unter Behandlung Anzahl (%) Patienten
[Ereignisrate pro 1000 Behandlungsjahre]
FF/VI 92/22
N=4140 FF 92
N=4157 VI 22
N=4140 Placebo
N=4131
Pneumonie 237 (6)
[39.5] 228 (5)
[42.4] 163 (4)
[27.7] 214 (5)
[38.4]
Schwere Pneumonie 140 (3)
[22.4] 146 (4)
[25.1] 104 (3)
[16.4] 127 (3)
[22.2]
Todesfälle infolge Pneumonie 13 (<1)
[1.8] 10 (<1)
[1.5] 6 (<1)
[0.9] 9 (<1)
[1.4]
In einer integrierten Analyse der Daten aus 11 Studien zu Asthma (7‘034 Patienten) wurde unter FF/VI 92/22 eine placeboähnliche Pneumonie-Inzidenz (expositionskorrigiert aufgrund der geringen Fallzahlen und der eingeschränkten Zahl an Placebo-Patienten) beobachtet (9,6/1‘000 Patientenjahre unter FF/VI, 8,0/1‘000 Patientenjahre unter Placebo). Die Pneumonie-Inzidenz war unter FF/VI 184/22 höher (18,4/1‘000 Patientenjahre) als bei der 92/22-µg-Dosisstärke. Unter beiden Dosisstärken war nur bei wenigen Pneumonie-Ereignissen eine Hospitalisierung erforderlich; Unterschiede bezüglich der Inzidenz schwerwiegender Ereignisse wurden zwischen den beiden Dosisstärken nicht beobachtet.
** Frakturen
In zwei 12-monatigen Wiederholungsstudien an insgesamt 3‘255 COPD-Patienten war die Gesamtinzidenz von Knochenfrakturen in allen Behandlungsgruppen niedrig. Die Inzidenz fiel dabei in den FF/VI-Gruppen höher aus (2%) als in der Gruppe mit VI 22 µg (<1%). Obwohl in den Gruppen mit FF/VI im Vergleich zur Gruppe mit VI 22 µg mehr Frakturen auftraten, wurden die unter Kortikoidanwendung typischen Frakturen (z.B. Rückenmarkskompression/thorakolumbale Wirbelfrakturen, Hüft- und Acetabulumfrakturen) in den Behandlungsarmen mit FF/VI und VI bei <1% der Patienten festgestellt.
Frakturen der SUMMIT Studie (Beschreibung s. oben) sind in der Tabelle aufgelistet:
Ereignisse unter Behandlung Anzahl (%) Patienten
[Ereignisrate pro 1000 Behandlungsjahre]
FF/VI 92/22
N=4140 FF 92
N=4157 VI 22
N=4140 Placebo
N=4131
Alle Frakturen 82 (2)
[13.6] 66 (2)
[12.8] 74 (2)
[13.2] 69 (2)
[11.5]
Frakturen häufig in Verbindung mit ICS Gebrauch 23 (<1)
[3.4] 24 (<1)
[3.9] 17 (<1)
[2.4] 13 (<1)
[2.1]
In einer integrierten Analyse der Daten aus 11 Studien zu Asthma (7 |
