薬効薬理

セクキヌマブは、ヒト抗ヒトIL-17Aモノクローナル抗体であり、炎症性サイトカインであるIL-17Aと結合し、IL-17AのIL-17受容体への結合を阻害することにより、その活性を中和する。

(1) In vitroにおける薬理活性
セクキヌマブは、選択的にヒトIL-17Aに結合し（解離定数：約200pM）、ヒト線維芽細胞様滑膜細胞3）及びヒト皮膚線維芽細胞4）において、ヒトIL-17Aにより誘導したIL-6産生作用を中和した。

(2) In vivoにおける薬理活性
セクキヌマブは、ヒト遺伝子組換えIL-17Aにより誘発した関節炎モデルマウスにおいて、関節炎を誘発する24時間前及び2時間前にセクキヌマブを腹腔内投与することにより、関節の腫脹及び軟骨に対する作用を完全に抑制した。5）また、ヒト遺伝子組換えIL-17Aで誘発されるマウス空気嚢への好中球浸潤を、好中球浸潤誘発前にセクキヌマブを単回腹腔内投与することにより、用量依存的に抑制した。6）

有効成分に関する理化学的知見

一般名
セクキヌマブ（遺伝子組換え）
Secukinumab（Genetical Recombination）

分子量
約151,000

本質
ヒトインターロイキン-17Aに対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体であり、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される457個のアミノ酸残基からなる重鎖（C2268H3477N597O686S16：分子量：50,595.50）2分子及び215個のアミノ酸残基からなる軽鎖（C1024H1594N280O335S6：23,379.68）2分子で構成される糖タンパク質

承認条件

1.
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

2.
感染症等の発現を含めた長期投与時の安全性及び有効性について十分な検討が必要であることから、適切な製造販売後調査を実施すること。
包装

コセンティクス皮下注用150mg　1バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：乾癬患者を対象とした母集団薬物動態解析〔CTXU00001〕

2)
Ohtsuki, M. et al.： J. Dermatol. 41（12）, 1039, 2014〔CTXJ00001〕

3)
社内資料：ヒト線維芽細胞様滑膜細胞におけるIL-6産生に対するセクキヌマブの中和作用〔CTXU00002〕

4)
社内資料：ヒト皮膚線維芽細胞におけるIL-6産生に対するセクキヌマブの中和作用〔CTXU00003〕

5)
社内資料：ヒトIL-17A産生細胞の注入によるマウス膝関節腫脹に対するセクキヌマブの抑制作用〔CTXU00004〕

6)
社内資料：ヒトIL-17A産生細胞誘発によるマウス空気嚢への好中球遊走に対するセクキヌマブの抑制作用〔CTXU00005〕

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

マルホ株式会社　製品情報センター

〒531-0071 大阪市北区中津1-11-1

0120-12-2834
受付時間：月～金 9：30～17：30
（祝祭日及び当社休日を除く）
www.maruho.co.jp

ノバルティス ファーマ株式会社　ノバルティス ダイレクト

〒106-8618 東京都港区西麻布4-17-30

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

販売
マルホ株式会社

大阪市北区中津1-5-22

製造販売
ノバルティス ファーマ株式会社

東京都港区西麻布4-17-30
诺华的Cosentyx率先在日本获准用于治疗银屑病和银屑病关节炎
-- Cosentyx (secukinumab)获批主要是因为III期临床研究表明，该药在消除皮肤中重度斑块状银屑病以及改善银屑病关节炎的症状和体征方面具有显著且持久的疗效。
--- 许多患者对现有银屑病或银屑病关节炎治疗无应答或不耐受，提示这类疾病的治疗需求尚未充分满足6-11
-- 银屑病关节炎累及全球大约30%的银屑病患者，可能导致不可逆转的关节损害；如今该药获准上市，患者便有了新的治疗选择，可以同时有效治疗这两种疾病。
-- III期研究显示，在接受了Cosentyx 300 mg治疗的患者中≥70%在开始治疗后16周内实现了皮损完全消除(PASI 100)或皮损接近完全消除 (PASI 90)
2015年1月5日，诺华公司日前宣布，日本厚生劳动省(MHLW)正式批准Cosentyx™ (secukinumab，曾用名AIN457)用于对全身性治疗(除外生物制剂)应答不足的寻常型银屑病和银屑病关节炎(PsA)成年患者。这使得日本成为了全球第一个批准Cosentyx的国家，也使得Cosentyx成为了首个在日本获准用于上述两种适应症的白介素-17A (IL-17A)抑制剂。
Cosentyx主要通过抑制 IL-17A 发挥作用，IL-17A 蛋白在银屑病受累皮肤中浓度较高，是银屑病、PsA等炎性疾病发病的关键因素。全球大约30%的银屑病患者同时也患有PsA12；如今该药获批意味着日本患者有了新的治疗选择，可以同时有效治疗这两种疾病。
诺华制药全球负责人David Epstein表示：“我们很高兴日本在全球率先批准Cosentyx用于治疗银屑病和银屑病关节炎，为日本超过400,000名银屑病和银屑病关节炎患者提供新的治疗选择。”“将近一半的银屑病和PsA患者对现有治疗不满意。如今该药获准上市，我们应该能够解决这一重要的尚未满足的治疗需求，切实提高这些患者的生活质量。”
在银屑病临床试验中，70%的患者在开始Cosentyx 300mg治疗后16周内实现了皮损完全消除或皮损接近完全消除 (p<0.0001)，并且在大部分患者中这一效果一直持续至第52周(继续接受治疗)。在PsA试验中，Cosentyx与安慰剂相比在改善PsA的症状和体征方面疗效显著且持久，具体表现为美国风湿病学会应答标准评分下降20%(ACR 20)，这是评估关节炎治疗疗效的公认标准。在两项关键性试验FUTURE(150mg；p<0.0001)和FUTURE(150和300 mg；p<0.0001)中，50%~54%接受了Cosentyx治疗的患者至少达到了ACR。
银屑病是一种慢性免疫介导性疾病，其特征是皮损厚而广泛，称为斑块，已知会引起瘙痒、脱屑和