Braftovi（encorafenib）+Mektovi（binimetinib）现在为患有BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌癌症的成年患者提供了一种新的个性化治疗选择!
2023年10月12日,辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BRAFTOVI（encorafenib）+MEKTOVI，如美国食品药品监督管理局批准的测试所检测到的。
  BRAF V600突变可以分别使用FoundationOne Liquid CDx或FoundationOne CDx美国食品药品管理局认可的配套诊断测试从血浆或肿瘤组织中进行评估。
  “今天的批准建立在我们长期致力于为癌症患者提供创新、个性化药物的基础上。通过追求针对患者特定类型癌症的精准药物，我们正在利用我们对肿瘤生物学的深刻理解来帮助解决疾病的根本原因，”医学博士Chris Boshoff说。，  辉瑞首席肿瘤研究与开发官兼执行副总裁。“自2018年首次获得美国食品药品监督管理局批准以来，BRAFTOVI+MEKTOVI联合疗法已经帮助了数千名BRAF V600E或V600K突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者。
  美国食品药品监督管理局的批准是基于正在进行的2期PHAROS临床试验（NCT03915951）的数据，这是一项开放标签、多中心、单臂研究，研究BRAFTOVI+MEKTOVI联合治疗BRAF V600E突变型转移性NSCLC的幼稚和既往治疗患者。
  纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）医学系临床研究副主席、PHAROS研究员Gregory Riely医学博士说：“BRAF V600E突变确定了一种独特的转移性非小细胞肺癌癌症亚型，它提供了一种可操作的生物标志物，BRAFTOVI+MEKTOVI联合治疗等精准药物可以帮助解决这一问题。”。“PHAROS试验表明，这些患者无论既往治疗史如何，都可以从BRAFTOVI+MEKTOVI靶向治疗中受益。鉴于具体的疗效和安全性，患者和提供者现在有了另一种选择，可以根据个人风险因素和偏好帮助个性化治疗计划。”
  PHAROS研究符合独立审查委员会（IRC）评估的目标有效率（ORR）和两个治疗组的反应持续时间（DOR）的主要疗效结果指标。对于治疗幼稚的患者（n=59），ORR为75%（95%CI:62,85），59%的患者至少在12个月内有反应。在数据截止时，该组的中位DOR是不可估计的（NE）。对于先前接受治疗的患者（n=39），ORR为46%（95%CI:30,63），33%的患者至少12个月内有反应。DOR中位数为16.7个月（95%CI:7.4，NE）。
  PHAROS试验中观察到的最常见（≥25%）的所有因果关系不良反应为疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。共有17%的患者出现了导致MEKTOVI永久停药的不良反应，16%的患者发生了导致BRAFTOVI永久停用的不良事件。38%的患者出现严重不良反应。发生在≥2%患者中的严重不良反应包括出血（6%）、腹泻（4.1%）、贫血、呼吸困难、肺炎（各3.1%）、心律失常、装置相关感染、水肿、心肌梗死和胸腔积液（各2%）。2%的患者出现了致命的不良反应，包括颅内出血和心肌梗死（各占1%）。
  BRAFTOVI+MEKTOVI也被美国食品药品监督管理局批准用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。BRAFTOVI经FDA批准，与西妥昔单抗联合使用，用于治疗既往治疗后经FDA认可的测试检测出BRAF V600E突变的转移性癌症（CRC）成年患者。
  辉瑞在美国、加拿大以及拉丁美洲、非洲和中东的所有国家拥有BRAFTOVI和MEKTOVI的独家权利。小野制药有限公司在日本和韩国拥有两种产品商业化的独家权利，Medison在以色列拥有独家权利，Pierre Fabre在包括欧洲和亚洲太平洋在内的所有其他国家拥有独家权利（不包括日本和韩国）。
  关于BRAF V600E突变型非小细胞肺癌癌症（NSCLC）
  癌症是癌症的第二大常见类型，也是全球癌症相关死亡的头号原因。NSCLC约占所有肺癌的80-85%。某些肺癌与获得性遗传异常有关，如BRAF V600E突变。通过使用生物标志物来识别一个人的特定肿瘤类型，治疗可以变得更加个性化和有效，因为一个人癌症的分子组成通常决定了他们对不同疗法的反应。
  BRAF V600E突变发生在大约2%的NSCLC病例中。它通过改变MAP激酶（MAPK）信号通路来刺激肿瘤细胞的生长和增殖。靶向该途径的成分可能有助于抑制BRAF突变引起的肿瘤生长和增殖。
  越来越多的人正在为患有BRAF突变等基因变化的NSCLC患者开发精准医学，这些基因变化可以通过生物标志物测试来检测。
  近年来，生物标志物检测和靶向治疗的更广泛使用与人群水平NSCLC死亡率的改善有关。
  适应症和用法
  根据美国食品药品监督管理局批准的测试，BRAFTOVI®（encorafenib）和MEKTOVI®是一种激酶抑制剂，用于联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
  BRAFTOVI适用于与西妥昔单抗联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性癌症（CRC）成年患者，如FDA批准的测试所检测，在既往治疗后。
  BRAFTOVI和MEKTOVI是激酶抑制剂，用于联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性癌症（NSCLC）成年患者，如FDA批准的测试所检测到的。
  使用限制：
  BRAFTOVI不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF-CRC或野生型BRAF-NSCLC患者。
  重要安全信息
  本信息适用于BRAFTOVI与MEKTOVI或西妥昔单抗联合使用时的安全性。
  警告和注意事项
  新的原发性恶性肿瘤：可发生新的皮肤和非皮肤原发性肿瘤。BRAFTOVI可能通过突变或其他机制促进与RAS激活相关的恶性肿瘤。在开始治疗前，在治疗期间每2个月进行一次皮肤病理学评估，在停止治疗后长达6个月。通过切除和皮肤病理学评估来处理可疑的皮肤病变。不建议对新的原发性皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。监测接受BRAFTOVI的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。停用BRAFTOVI治疗RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后监测患者是否有新的恶性肿瘤。
  BRAF突变型（BRAF-mt）转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，2.6%发生皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），包括角化棘皮瘤（KA），1.6%发生基底细胞癌。首次出现cuSCC/KA的中位时间为5.8个