月。
BRAF-mt转移性CRC（BEACON CRC研究）：1.4%的CRC患者发生了包括KA在内的cuSCC，1.4%接受西妥昔单抗BRAFTOVI治疗的患者发生了新的原发性黑色素瘤。
BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：
cuSCC和皮肤乳头状瘤（SP）各发生在2%的患者中。
BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用：体外实验表明，在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生类型细胞中，MAP激酶信号的异常激活和细胞增殖的增加。在启动BRAFTOVI之前，使用美国食品药品监督管理局批准的测试确认BRAF V600E或V600K突变的证据。
心肌病：
据报道，心肌病表现为左心室功能障碍，伴有症状性或无症状的射血分数下降。应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
在开始治疗前、开始治疗后1个月，以及治疗期间每2至3个月，通过超声心动图或多门采集（MUGA）扫描评估左心室射血分数（LVEF）。
基线射血分数低于50%或低于机构正常下限（LLN）的患者的安全性尚未确定。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：
接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，有7%出现心肌病，1.6%出现3级左心室功能障碍。首次出现左心室功能障碍（任何级别）的中位时间为3.6个月。87%的患者的心肌病得到缓解。
BRAF mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：
11%的患者出现心肌病，1%的患者出现3级左心室功能障碍。82%的患者的心肌病得到缓解。
肝毒性：
可能发生肝毒性。在开始前、治疗期间每月以及临床指示时监测肝脏实验室测试。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：
接受MEKTOVI合并BRAFTOVI的患者肝功能实验室检查中3级或4级增加的发生率丙氨酸氨基转移酶（ALT）为6%，天冬氨酸氨基转移酶为2.6%，碱性磷酸酶为0.5%。
BRAF mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：
肝功能实验室测试中，AST、ALT和碱性磷酸酶的3级或4级增加发生率分别为10%、9%和3.2%。
出血：
当BRAFTOVI与MEKTOVI或西妥昔单抗联合用药时，可能发生出血。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：
接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，19%发生出血，3.2%发生3级或更高级别出血。最常见的出血事件是胃肠道出血，包括直肠出血（4.2%）、便血（3.1%）和痔疮出血（1%）。1.6%的患者在新发或进行性脑转移的情况下发生了致命的颅内出血。
BRAF-mt转移性CRC（BEACON CRC研究）：接受西妥昔单抗BRAFTOVI治疗的患者中，19%发生出血；1.9%的患者出现3级或以上出血，其中0.5%的患者出现致命的胃肠道出血。最常见的出血事件是鼻出血（6.9%）、便血（2.3%）和直肠出血（2.3%）。
BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：
12%的患者发生出血，包括致命的颅内出血（1%）；4.1%的患者出现3级或4级出血。最常见的出血事件是肛门出血和血胸（各占2%）。
葡萄膜炎：
据报道，在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中存在葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。评估每次就诊时的视觉症状。定期进行眼科评估，发现新的或恶化的视觉障碍，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，葡萄膜炎的发生率为4%。
BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，葡萄膜炎的发生率为1%。
QT延长：BRAFTOVI与一些患者的剂量依赖性QTc间期延长有关。监测已经或有严重QTc延长风险的患者，包括已知长QT综合征、临床上显著的缓慢性心律失常、严重或不受控制的心力衰竭患者，以及服用其他与QT延长相关药物的患者。BRAFTOVI给药前和给药期间纠正低钾血症和低镁血症。QTc>500 ms时，停止服用、减少剂量或永久停药。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：
在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的0.5%（1/192）患者中，QTcF增加至>500ms。
BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：
在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，2.1%（2/95）的QTcF增加至>500ms。
胚胎-胎儿毒性：
BRAFTOVI和MEKTOVI在给孕妇服用时都会对胎儿造成伤害。BRAFTOVI会使激素避孕药失效。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）和BRAF-mt转移性非小细胞肺癌（PHAROS研究）：对于服用BRAFTOVI和 MEKTOVI的患者，应在治疗期间以及最终剂量后至少30天内使用有效的非激素避孕药。
BRAF mt转移性CRC（BEACON CRC研究）：建议有生育潜力的女性在BRAFTOVI治疗期间和最终剂量后2周内使用有效的非避孕措施。与BRAFTOVI与MEKTOVI联合使用相比，BRAFTOVI作为单一制剂与某些不良反应的风险增加有关。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：接受单一药物BRAFTOVI治疗的患者中，21%发生3级或4级皮肤病反应，而接受BRAFTOVI和MEKTOVI联合治疗的患者为2%。如果MEKTOVI暂时中断或永久停止，则根据建议减少BRAFTOVI的剂量。
与联合治疗相关的风险
在BRAF-mt转移性黑色素瘤（COLUMBUS研究）中，BRAFTOVI与MEKTOVI联合使用，因此有关其他风险信息，请参阅 MEKTOVI的处方信息。
在BRAF mt转移性CRC（BEACON CRC研究）中，BRAFTOVI与西妥昔单抗联合使用，因此有关其他风险信息，请参阅西妥昔昔单抗的处方信息。
在BRAF mt转移性NSCLC（PHAROS研究）中，BRAFTOVI被指示作为方案的一部分与MEKTOVI联合使用，因此请参阅MEKTOVI的处方信息以了解更多风险信息。
MEKTOVI与BRAFTOVI一起使用时的其他警告和注意事项
静脉血栓栓塞（VTE）：6%的BRAF-mt转移性 |
