黑色素瘤患者发生VTE（哥伦布研究），包括3.1%的肺栓塞患者。7%的BRAF-mt转移性NSCLC患者发生VTE（PHAROS研究），其中1%的患者发生肺栓塞。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
其他眼部毒性
浆液性视网膜病变
评估每次就诊时的视觉症状。定期进行眼科检查，以发现新的或恶化的视觉障碍，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：20%接受脑转移性脑转移性MEKTOVI的患者发生严重视网膜病变；8%为视网膜脱离，6%为黄斑水肿。8%的无失明患者出现症状性浆液性视网膜病变。浆液性视网膜病变（所有级别）首次发作的中位时间为1.2个月。
BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：
2%的患者发生浆液性视网膜病变（视网膜脱离），无失明病例。
视网膜静脉阻塞（RVO）是一种已知的MEK抑制剂的类相关不良反应，可能发生在接受MEKTOVI合并BRAFTOVI的患者中。在BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）中，MEKTOVI和BRAFTOVI组（n=690）中有1名患者出现RVO（0.1%）。
MEKTOVI的安全性尚未在有RVO病史或目前有RVO危险因素的患者中确定，包括未控制的青光眼或有高粘度或高凝综合征病史。
在24小时内对患者报告的急性视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。对有记录的RVO患者永久停止使用MEKTOVI。
间质性肺病（ILD）：
0.3%（690名患者中的2名）接受MEKTOVI和BRAFTOVI治疗的BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）发生ILD，包括肺炎。一名BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）患者（1%）接受MEKTOVI伴BRAFTOVI治疗后出现肺炎。评估新的或进行性的不明原因肺部症状或可能的ILD的发现。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。横纹肌溶解症：当MEKTOVI与BRAFTOVI一起服用时，可发生横纹肌溶解。在开始MEKTOVI之前，在治疗期间定期监测肌酸激酶（CPK）和肌酸酐水平，并根据临床指示进行监测。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用。
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）：58%接受脑转移性脑转移性MEKTOVI的患者血清CPK的实验室值升高。据报道，0.1%（690名患者中的1名）的BRAF突变阳性黑色素瘤患者接受了MEKTOVI和BRAFTOVI治疗。
BRAF mt转移性NSCLC（PHAROS研究）：41%的患者血清肌酸激酶（CK）的实验室值升高。没有患者出现横纹肌溶解症。
不良反应
BRAF-mt转移性黑色素瘤（哥伦布研究）
与vemurafenib相比，接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者最常见的不良反应（≥20%，所有级别）为疲劳（43%对46%）、恶心（41%对34%）、腹泻（36%对34%），呕吐（30%对16%）、腹痛（28%对16%），关节痛（26%对46%），肌病（23%对22%），角化过度（23%对49%），皮疹（22%对53%），头痛（22%对20%），便秘（22%对6%），视力损害（20%vs 4%）、浆液性视网膜病变/RPED（20%vs 2%）。
在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，<10%的患者出现的其他临床重要不良反应包括面部轻瘫、胰腺炎、脂膜炎、药物超敏反应和结肠炎
与vemurafenib相比，BRAFTOVI和MEKTOVI最常见的实验室异常（≥20%，所有级别）包括肌酐升高（93%对92%）、CPK升高（58%对3.8%）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（45%对34%）、贫血（36%对34%），ALT升高（29%对27%）、高血糖（28%对20%）、AST升高（27%对24%）和碱性磷酸酶升高（21%对35%）。
BRAF mt转移性CRC（BEACON CRC研究）
与伊立替康和西妥昔单抗或FOLFIRI和西妥单抗（对照组）相比，接受西妥昔昔单抗BRAFTOVI治疗的患者最常见的不良反应（≥25%，所有级别）是疲劳（51%对50%）、恶心（34%对41%）、腹泻（33%对48%）、痤疮皮炎（32%对43%）、腹痛（30%对32%）、食欲下降（27%对27%）、关节痛（27%对3%）和皮疹（26%对26%）。
在接受西妥昔单抗BRAFTOVI治疗的患者中，发生在<10%的其他临床重要不良反应是胰腺炎。
与伊立替康和西妥昔单抗组或FOLFIRI和西妥单抗组（对照组）相比，西妥昔昔单抗组BRAFTOVI最常见的实验室异常（≥20%，所有级别）为：贫血（34%对48%）和淋巴细胞减少症（24%对35%）。
BRAF-mt转移性NSCLC（PHAROS研究）
接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者最常见的不良反应（≥25%，所有级别）是疲劳（61%）、恶心（58%）、腹泻（52%）、肌肉骨骼疼痛（48%）、呕吐（37%）、腹痛（32%）、视力障碍（29%）、便秘（27%）、呼吸困难（27%），皮疹（27%）和咳嗽（26%）。
38%接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者出现严重不良反应。发生在≥2%患者中的严重不良反应为出血（6%）、腹泻（4.1%）、贫血（3.1%）、呼吸困难（3.1%），肺炎（3.1%）和心律失常（2%），装置相关感染（2%）、水肿（2%）和心肌梗死（2%）以及胸腔积液（2%）。
2%的患者发生了致命的不良反应，包括颅内出血（1%）和心肌梗死（1%）。
在接受BRAFTOVI和MEKTOVI治疗的患者中，<10%的患者发生的其他临床重要不良反应包括周围神经病变、味觉障碍、面部麻痹、胰腺炎、角化过度、红斑和药物超敏反应。
BRAFTOVI和MEKTOVI最常见的实验室异常（≥20%，所有级别）包括肌酐升高（91%）、高血糖（48%）、贫血（47%）、肌酸激酶升高（41%）、脂肪酶升高（40%）、ALT升高（34%）、低白蛋白血症（32%）、碱性磷酸酶升高（31%），血清淀粉酶增加（22%）和血小板减少症（20%）。
与MEKTOVI或西妥昔单抗联合使用时与BRAFTOVI的药物相互作用
避免BRAFTOVI与强效或中度CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚汁）或CYP3A4诱导剂联合用药，并谨慎使用敏感的CYP3A4底物。避免BRAFTOVI与激素避孕药联合用药
如果不能避免与强效或中度CYP3A4抑制剂联合用药，则修改BRAFTOVI剂量避免BRAFTOV |
