2023年10月2日，诺和诺德今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准RivflozaTM（奈多西兰）注射液80mg、128 mg或160mg，这是一种每月一次的皮下核糖核酸干扰（RNAi）疗法，以降低9岁及以上儿童和患有原发性1型高草酸尿（PH1）且肾功能相对保留的成人的尿草酸水平。
  原发性高草酸尿症（PH）是一种罕见的遗传性疾病，可导致肝脏产生草酸盐过量，据估计，全世界38600人中就有1人患有这种疾病。PH1是临床上最常见的（约占PH患者的80%），在PH3的三种亚型中是最严重的。PH1是一种进行性代谢紊乱，主要影响肾脏，可导致进行性肾损伤在美国，估计有2000多人患有PH1。
  高级副总裁Blandine Lacroix表示：“美国食品药品监督管理局对RivflozaTM的批准建立在诺和诺德推进研究、促进创新和建立战略合作伙伴关系以扩大罕见病治疗选择的传统之上。”，Novo Nordisk股份有限公司的战略与罕见病“我们致力于代表罕见病患者推动变革，帮助解决PH1社区未满足的重大需求。我们期待着为PH1患者和与他们合作的医疗保健专业人员提供我们的首个RNAi治疗。”
  这一批准是基于关键的2期PHYOXTM2临床试验的结果和正在进行的3期PHYOXM3扩展研究的中期数据。PHYOXM2达到了其主要终点，显示从第90天到第180天，接受RivflozaTM治疗的患者24小时尿草酸（Uox）排泄量较基线显著减少。使用曲线下面积（AUC）分析测量24小时Uox的百分比变化。AUC24小时Uox的最小平方（LS）平均组间差异为4976（95%CI:28037149；p＜0.0001），这在90天内RivflozaTM组和安慰剂组之间具有显著性。最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是注射部位反应。PHYOXTM3扩展研究的中期结果显示，在接受RivflozaTM额外六个月治疗的13名PH1患者中，24小时Uox排泄量保持减少。
  “RNA干扰是PH1患者的一种行之有效的治疗方法。纽约大学朗格尼医学中心肾脏科临床主任、纽约大学格罗斯曼医学院医学和生理学教授David S.Goldfarb博士说：“随着RivflozaTM的批准，我们现在有了一种安全有效地降低草酸生成的新疗法™ RivflozaTM的RNAi平台靶向肝脏特异性乳酸脱氢酶，这是PH1中草酸盐产生的最后一步。”
  Oxalosis&Hyperoxauria基金会执行董事Kim Hollander在反思RivflozaTM的批准及其潜在影响时表示，“我们感谢诺和诺德对罕见病的承诺，并欢迎RivflozaTM作为一种新的治疗选择，在与医疗专业人员合作选择最适合他们的治疗途径时，为9岁及以上PH1患者及其亲人提供更多选择。”
  RivflozaTM是诺和诺德公司的第一款RNAi治疗药物，使用专有的GalXCTM RNAi技术平台开发。RivflozaTM旨在抑制肝酶乳酸脱氢酶的表达，乳酸脱氢酶是一种对乙醛酸代谢途径中导致PH1患者草酸盐过量产生的最后一个常见步骤进行催化的肝酶。
  什么是RivflozaTM？
  RivflozaTM（奈多西兰）注射液80mg、128mg或160mg是一种处方药，用于降低9岁及以上儿童和患有原发性1型高草酸尿（PH1）且肾功能相对保留的成人的尿草酸水平。
  关于原发性1型高恶尿症（PH1）
  原发性1型高草酸尿（PH1）是原发性高草酸尿的一种亚型，是一个罕见的常染色体隐性遗传性肝乙醛酸代谢障碍家族。PH的三种基因不同的亚型（PH1、PH2和PH3）都有不同的酶缺乏，导致乙醛酸水平异常升高。Glyoxylate通过肝乳酸脱氢酶（LDH）转化为代谢最终产物草酸盐。草酸盐通常由肾脏过滤，但如果PH过高（高草酸尿），草酸盐会与钙沉淀，在肾小管和肾脏中形成草酸钙晶体。这最终导致肾结石和/或肾钙化的形成，并可能导致慢性肾损伤。基因研究表明，全球约38600人中就有1人受到PH的影响，研究人员认为，很大一部分病例未得到诊断。PH1是临床上最常见的（约占PH患者的80%），也是PH三种亚型中最严重的。
  关于RivflozaTM
  RivflozaTM（nedosiran）注射液由Dicerna Pharmaceuticals，股份有限公司开发，是一种每月一次的皮下核糖核酸干扰（RNAi）疗法，可降低9岁及以上儿童和患有原发性1型高恶尿症（PH1）且肾功能相对保存的成年人的尿草酸水平。，eGFR≥30 mL/min/1.73 m2.1利用诺和诺德专有的GalXCTM RNAi技术平台，RivflozaTM被设计用于抑制肝酶乳酸脱氢酶的表达，乳酸脱氢酶催化乙醛酸代谢途径中导致PH1患者草酸盐过量产生的最后一个常见步骤。
  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-rivfloza-for-children-9-years-old-and-adults-living-with-primary-hyperoxaluria-type-1-ph1-a-rare-genetic-condition-301944564.html
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部份RivflozaTM（nedosiran）注射液中文处方资料仅供参考！
RivflozaTM（nedosiran）注射液由Dicerna Pharmaceuticals公司开发，是一种每月一次的皮下核糖核酸干扰（RNAi）疗法，可降低9岁及以上儿童和患有原发性1型高恶尿症（PH1）且肾功能相对保存的成年人的尿草酸水平。
批准日期：2023年10月2日 公司：诺和诺德
Rivfloza（奈多西兰[nedosiran]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2023
作用机制
奈多西兰是一种双链siRNA，与GalNAc氨基糖残基结合。皮下给药后，GalNAc结合糖与去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合，将奈多西兰输送至肝细胞。奈多西兰通过RNA干扰降解肝细胞中的LDHA信使核糖核酸（mRNA）来降低肝乳酸脱氢酶（LDH）的水平。奈多西兰减少肝脏LDH减少了肝脏草酸的产生，从而减少了后续的草酸负担。
适应症和用法
RIFFLOZA是一种LDHA导向的小干扰RNA，可降低9岁及以上儿童和原发性1型高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平，并具有相对保留的肾功能，例如eGFR≥30mL/min/1.73m2。
剂量和给药
推荐剂量如下所示，每月皮下给药一次。
年龄          &nbs