e eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden erforderte. HZA106827 war eine 12-wöchige Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit von FF/VI 92/22 µg (n= 201) und FF 92 (n= 205) gegenüber Placebo (n= 203), bei jeweils 1-mal täglicher Verabreichung. HZA106829 war eine 24-wöchige Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit von FF/VI 184/22 µg (n= 197) und FF 184 (n= 194), jeweils einmal täglich, gegenüber Fluticasonpropionat 500 µg (FP 500) zweimal täglich (n= 195).
In HZA106827/HZA106829 wurden als ko-primäre Endpunkte die Änderung des Talspiegel-FEV1 (vor Anwendung des Bronchodilatators bzw. der Studienmedikation) bei den Klinikvisiten von Studienbeginn bis zum Ende der Behandlungsphase bei allen Teilnehmern sowie der gewichtete Mittelwert der FEV1-Messreihe 0–24 Stunden nach der Verabreichung bei einer Untergruppe der Teilnehmer am Ende der Behandlungsphase herangezogen. Die Änderung der prozentualen bedarfsmedikationsfreien 24-Stunden-Zeiträume während der Behandlungsphase gegenüber Studienbeginn war ein sekundärer Endpunkt, für den eine ausreichende statistische Trennschärfe gegeben war. Die Ergebnisse für die primären sowie die wichtigsten sekundären Endpunkte dieser Studien sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1: Ergebnisse für die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte der Studien HZA106827 und HZA106829
Studien-Nr. HZA106829 HZA106827
FF/VI*-Behandlungsdosis (µg) FF/VI 184/22
einmal täglich
vs. FF 184
einmal täglich FF/VI 184/22
einmal täglich
vs. FP 500
zweimal täglich FF/VI 92/22
einmal täglich
vs. FF 92
einmal täglich FF/VI 92/22
einmal täglich
vs. Placebo
einmal täglich
Änderung des FEV1 bei Talspiegel gegenüber Studienbeginn, LOCF-Ansatz (Übertragung des jeweils letzten Werts)
Behandlungsunterschied 193 ml 210 ml 36 ml 172 ml
p-Wert p <0,001 p <0,001 p= 0,405 p <0,001
(95%-KI) (108; 277) (127; 294) (-48; 120) (87; 258)
Gewichteter Mittelwert der FEV1-Messreihe 0–24 h nach Verabreichung
Behandlungsunterschied 136 ml 206 ml 116 ml 302 ml
p-Wert p= 0,048 p= 0,003 p= 0,06 p <0,001
(95%-KI) (1; 270) (73; 339) (-5; 236) (178; 426)
Änderung der prozentualen bedarfsmedikationsfreien 24-Stunden-Zeiträume gegenüber Studienbeginn
Behandlungsunterschied 11,7% 6,3% 10,6% 19,3%
p-Wert p <0,001 p= 0,067 p <0,001 p <0,001
(95%-KI) (4,9; 18,4) (-0,4; 13,1) (4,3; 16,8) (13,0; 25,6)
Änderung der prozentualen symptomfreien 24-Stunden-Zeiträume gegenüber Studienbeginn
Behandlungsunterschied 8,4% 4,9% 12,1% 18,0%
p-Wert p= 0,010 p= 0,137 p <0,001 p <0,001
(95%-KI) (2,0; 14,8) (-1,6; 11,3) (6,2; 18,1) (12,0; 23,9)
Änderung des morgendlichen exspiratorischen Spitzenflusses gegenüber Studienbeginn
Behandlungsunterschied 33,5 l/min 32,9 l/min 14,6 l/min 33,3 l/min
p-Wert p <0,001 p <0,001 p <0,001 p <0,001
(95%-KI) (25,3; 41,7) (24,8; 41,1) (7,9; 21,3) (26,5; 40,0)
Änderung des abendlichen exspiratorischen Spitzenflusses gegenüber Studienbeginn
Behandlungsunterschied 30,7 l/min 26,2 l/min 12,3 l/min 28,2 l/min
p-Wert p <0,001 p <0,001 p <0,001 p <0,001
(95%-KI) (22,5; 38,9) (18,0; 34 |
