部份中文泽布替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Brukinsa Hartkapseln
英文名：zanubrutinib
中文名：泽布替尼胶囊
生产商：百济神州
药品简介
2022年11月17日，欧盟委员会（EC）已批准Brukinsa（zanubrutinib）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。
Brukinsa（ Zanubrutinib）是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。Brukinsa®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，Brukinsa®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种进展缓慢、危及生命且无法治愈的成人癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤。CLL是白血病最常见的类型之一，约占白血病新发病例的四分之一。欧洲地区的CLL发病率预估为每年4.92例/10万人。
作用机制
Zanubrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。Zanubrutinib与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK活性。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需途径的激活。
适应症
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗至少接受过一次治疗的Waldenström巨球蛋白血症（WM）成年患者，或不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗已接受至少一种先前抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
BRUKINSA联合obinutuzumab适用于治疗患有难治性或复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两次全身性治疗。
用法与用量
使用这种药物的治疗应由有抗癌药物使用经验的医生开始和监督。
剂量
泽布替尼的推荐日总剂量为320mg。日剂量可以每天服用一次（四粒80mg胶囊），也可以分为两剂160mg，每天两次（两粒80mg的胶囊）。应继续使用BRUKINSA治疗，直至疾病进展或毒性不可接受。
泽布替尼联合奥妥珠单抗
在输注obinutuzumab之前，必须口服Zanubrutinib。在第1个周期的第1、8和15天，以及从第2个周期到第6个周期的每28天的第1天，静脉注射推荐剂量异丁妥珠单抗1000mg。根据医生的决定，obinutuzumab可以在第1天给药100mg，在第1个周期的第2天给药900mg，而不是在第1周期的第1天服用1000mg。
可以开具奥比努图珠单抗维持治疗（每两个月输注一次，持续两年）。
有关其他剂量信息，包括每次输注前的预用药，请参阅obinutuzumab SmPC。
不良反应的剂量调整
对于3级或更严重的不良反应，泽布替尼的推荐剂量修改为如表1所示。
不良反应的推荐剂量调整
不良反应          不良反应发生率    剂量调整（起始剂量：320mg
                                    每日一次或160mg每日两次）
≥3级非血液毒性   第一次            中断BRUKINSA一旦毒性降至≤1级或基线：
                                    恢复320mg每日一次或160mg每日两次
3级发热性中性粒细
胞减少症。
3级血小板减少症伴 第二次            一旦毒性消退至≤1级或奥巴西林，中断泽布
严重出血。                          替尼SA：恢复160mg每日一次或80mg每日两次
4级中性粒细胞减少 第三次            一旦毒性消退至≤1级或奥巴司林，中断BRU
症（持续>10天）。                   KINSA：恢复80mg，每日一次
4级血小板减少症   第四次            停止BRUKINSA
（持续>10天）。
无症状性淋巴细胞增多不应被视为不良反应，这些患者应继续服用布鲁金沙。
关于obinutuzumab不良反应的剂量调整，请参考obinutugumab的SmPC。
合并治疗的剂量调整
与CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用的剂量修改如表2所示：
与其他药品联合用药时的建议剂量调整
CYP3A           联合用药             推荐剂量
抑制   强效CYP3A抑制剂（如泊沙康唑、 80毫克，每日一次
       伏立康唑、酮康唑、伊曲康唑、
       克拉霉素、茚地那韦、洛匹那
       韦、利托那韦、特拉匹韦）
       中度CYP3A抑制剂（如红霉素、   80毫克，每日一次
       环丙沙星、地尔硫卓、决奈达隆、
       氟康唑、维拉帕米、阿普里坦、伊
       马替尼、葡萄柚汁、塞维利亚橙）
感应   强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、 避免同时使用；考虑CYP3A
       苯妥英钠、利福平、圣约翰草）  诱导较少的替代药物。
       中度CYP3A诱导剂（如波生坦、依
       法韦仑、依曲韦林、莫达非尼、
       萘夫西林）
漏服剂量
不应服用双倍剂量来弥补遗忘的剂量。如果未在预定时间服用一剂，则应按照正常时间表服用下一剂。
特殊人群
老年人
老年患者（年龄≥65岁）不需要进行特定的剂量调整。
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害患者（由Cockcroft-Gault估计的肌酐清除率（CrCl）≥30mL/min）不建议调整剂量。关于严重肾功能损害和终末期肾病患者的数据有限（n=12）。应监测严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）或透析患者的不良反应。
肝损伤
轻度（Child-Pugh A级）或中度肝损伤（Child-Pug B级）患者不需要调整剂量。BRUKINSA临床研究对轻度或中度肝损伤患者进行了治疗。严重肝损伤患者（Child-Pugh C级）的BRUKISA推荐剂量为80mg，每日口服两次。BRUKINSA的安全性尚未得到保障在严重肝损伤患者中进行评估。密切监测这些患者是否出现布鲁金SA不良事件。
儿科人群
BRUKINSA对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
BRUKINSA用于口服。硬胶囊可以与食物一起服用或不服用。应指导患者用水吞下整个胶囊，不要打开、打破或咀嚼胶囊。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
HDPE瓶，带防儿童开启的聚丙烯封盖。每瓶含有120个硬胶囊。

请参阅随附Brukinsa的完整处方信：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/brukinsa-epar-product-information_en.pdf
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Brukinsa 80mg Hartkapseln
BeiGene Netherlands B.V.
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Zanubrutinib                 80mg
Cellulose, mikrokristallin   Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz  Hilfstoff
Drucktinte                   Hilfstoff
Schellack, verestert         Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid          Hilfstoff
Propylenglycol               Hilfstoff
Gelatine                     Hilfstoff
Magnesium stearat            Hilfstoff
Natrium dodecylsulfat        Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers Hilfstoff
Titan dioxid                 Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           1mmol Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           mg Hilfstoff
Produktinformation zu Brukinsa 80mg Hartkapseln ***
Die Produktbewertungen zu Brukinsa 80mg Hartkapseln beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Einnahme Art und Weise
Nehmen Sie die Kapseln über den Mund mit einem Glas Wasser mit Nahrungsmitteln oder zwischen den Mahlzeiten ein.
Nehmen Sie die Kapseln jeden Tag ungefähr zur gleichen Uhrzeit ein.
Das Arzneimittel wirkt am besten, wenn es im Ganzen geschluckt wird, Schlucken Sie daher die Kapseln im Ganzen. Sie dürfen die Kapseln nicht öffnen, zerbrechen oder zerkauen.
Wechselwirkungen bei Brukinsa 80 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden. Dies gilt auch für nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, pflanzliche Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel. Der Grund dafür ist, dass das Präparat die Wirkung einiger Arzneimittel beeinträchtigen kann. Ebenso können einige Arzneimittel die Wirkung von diesem Präparat beeinflussen.
Dieses Präparat kann dazu führen, dass Sie leichter bluten. Deshalb sollten Sie Ihren Arzt darüber informieren, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen. Dazu gehören Arzneimittel wie:
Acetylsalicylsäure (Aspirin) und nicht-steroidale Entzündungshemmer (Nicht-steroidale Antirheumatika, NSAR) wie Ibuprofen und Naproxen,
Antikoagulanzien wie Warfarin, Heparin und sonstige Arzneimittel für die Behandlung oder zur Vorbeugung von Blutgerinnseln,
Nahrungsergänzungsmittel, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen können, wie Fischöl, Vitamin E oder Leinsamen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder wenn Sie sich nicht sicher sind).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen - Die Wirkungen von diesem Präparat oder anderen Arzneimitteln können beeinflusst werden, wenn Sie es zusammen mit einem der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Antibiotika zur Behandlung bakterieller Infektionen - Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin, Nafcillin oder Rifampicin
Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen - Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol
Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion - Efavirenz, Etravirin, Indinavir, Lopinavir, Ritonavir, Telaprevir
Arzneimittel zur Vermeidung von Übelkeit und Erbrechen bei einer Chemotherapie - Aprepitant
Arzneimittel zur Behandlung einer Depression - Fluvoxamin, Johanniskraut
Arzneimittel zur Behandlung anderer Krebserkrankungen (Kinaseinhibitoren) - Imatinib
Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Schmerzen im Brustkorb - Bosentan, Diltiazem, Verapamil
Herzmedikamente/Antiarrhythmika - Digoxin, Dronedaron, Quinidin
Arzneimittel zur Vermeidung von Anfällen, zur Behandlung einer Epilepsie oder zur Behandlung einer schmerzhaften Erkrankung des Gesichts namens Trigeminusneuralgie - Carbamazepin, Mephenytoin, Phenytoin
Arzneimittel zur Behandlung von Migräne und Cluster-Kopfschmerz - Dihydroergotamin, Ergotamin
Arzneimittel zur Behandlung extremer Schläfrigkeit und anderer Schlafprobleme - Modafinil
Arzneimittel zur Behandlung von Psychosen und Tourette-Syndrom - Pimozid
Narkosemittel - Alfentanil, Fentanyl
Arzneimittel, die als Immunsuppressiva bezeichnet werden - Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln
Der Verzehr von Grapefruit oder Bitterorangen (Sevilla-Orangen) sollte in der Zeit, in der Sie dieses Arzneimittel einnehmen, mit Vorsicht erfolgen. Der Grund dafür ist, dass dies die Menge von dem Präparat in Ihrem Blut erhöhen kann.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH***
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