部份中文柔红霉素/阿糖胞苷处方资料（仅供参考）
英文名：Daunorubicin and cytarabine
商品名：Vyxeos Infusionslösung
中文名：柔红霉素/阿糖胞苷输溶液
生产商：爵士制药
药品简
2018年6月30日,欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准Vyxeos（Daunorubicin and cytarabine）上市，用于2种新诊成人急性髓性白血病（AML）：治疗相关性急性髓性白血病（t-AML）或伴骨髓增生异常相关改变的急性髓性白血病（AML-MRC）。
Vyxeos是一种柔红霉素（蒽环类拓扑异构酶抑制剂）和阿糖胞苷（核苷代谢抑制剂）的脂质体组合，适用于治疗新诊断的治疗相关急性髓系白血病（t-AML）或伴有骨髓发育不良相关变化的AML（AML-MRC）的成年人。
作用机制
Vyxeos脂质体是柔红霉素和癸太滨的固定组合的脂质体制剂，摩尔比为1:5。在体外和体内观察到，1:5的协同摩尔比使AML的抗肿瘤活性最大化。
柔红霉素通过与DNA形成复合物、抑制拓扑异构酶II和DNA聚合酶活性、作用于基因表达调节和形成导致DNA损伤的自由基来发挥抗有丝分裂和细胞毒性作用。
阿糖胞苷是一种细胞周期阶段特异性抗肿瘤剂，仅在细胞分裂的S期作用于细胞。在细胞中，胞嘧啶转化为活性代谢物胞嘧啶-5-三磷酸（ara-CTP）。作用机制尚未完全阐明，但似乎ara-CTP主要通过抑制DNA合成起作用。并入DNA和RNA也可能有助于莱塔拉滨的细胞毒性。胞嘧啶在哺乳动物细胞培养中具有细胞毒性。
Vyxeos脂质体在静脉输注后具有延长的血浆半衰期，血浆中99%以上的柔红霉素和阿糖胞苷保留在脂质体中。Vyxeos脂质体在白血病细胞中长期提供柔红霉素和阿糖胞苷的协同组合。根据动物数据，脂质体Vyxeos脂质体在骨髓中以高浓度积累和持续，在骨髓中，它们优先通过活性吞噬过程被白血病细胞完整捕获。在Chezla小鼠白血病模型中，白血病细胞比健康骨髓细胞捕获脂质体的程度更大。内化后，Vyxeos脂质体降解并将柔红霉素和阿糖胞苷释放到细胞内环境中，使活性物质发挥其协同抗肿瘤活性。
适应症
脂质体Vyxeos适用于治疗新诊断的治疗继发性急性髓细胞白血病（AML-T）或骨髓增生异常相关恶性AML（AML-MRC）的成人患者。
用法与用量
脂质体Vyxeos治疗应在没有使用化疗药物经验的医生的监督下开始和实施。
Vyxeos脂质体的剂量不同于柔红霉素注射液和乳糖蛋白注射液，Vyxeos脂质体不应与其他含有柔红霉素和/或阿糖胞苷的产品互换。
剂量
脂质体Vyxeos的剂量基于患者的体表面积（SC），符合以下给药方案：
Vyxeos脂质体给药方案
治疗           给药方案
第一感应       柔红霉素44mg/m2和阿糖胞苷100mg/m2在第1、3和5天

第二感应       柔红霉素44mg/m2和阿糖胞苷100mg/m2，第1天和第3天
合并           柔红霉素29mg/m2和阿糖胞苷65mg/m2，第1天和第3天
诱导缓解的推荐给药方案
Vyxeos脂质体的推荐给药方案为（44mg/100mg）/m2，管理于90分钟静脉输注：
•第一诱导周期的第1、3和5天；
•如有必要，第二个诱导周期的第1天和第3天。
第二个诱导周期可用于未表现出疾病恶化或不可接受毒性的患者。获得aspectnormal骨髓可能需要一个以上的诱导周期。第二诱导周期的使用由第一诱导周期后骨髓图确认的反应确定。只要患者继续受益，或直到疾病进展，最多两个诱导周期。
巩固的推荐剂量方案
第一个巩固周期应在最后一次诱导开始后5至8周进行。
Vyxeos脂质体的推荐给药方案为（29mg/65mg）/m2通过90分钟静脉输注给药：
•如有必要，整合周期的第1天和第3天。
在没有不可接受毒性的情况下，建议对中性粒细胞计数（NPC）>500/µl和血小板计数≥50000/µl恢复的患者进行巩固治疗。对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者，可在第一个巩固周期开始后5至8周内进行另一个巩固周期。只要患者继续受益，或直到拉马拉迪进展，应继续治疗，最多两个巩固周期。
治疗期间的推荐剂量调整
应监测血液学反应和毒性的发生。
如有必要，应推迟或永久停止治疗，如下所述。
患者可接受用药前预防恶心和呕吐。在开始脂质体Vyxeos治疗之前，应考虑低尿酸治疗（如别嘌呤醇）。
过敏
如果出现轻度过敏症状（如潮红、皮疹、轻度瘙痒），应停止治疗，并监测患者的病情。症状缓解后，应缓慢恢复输注，将输注速率减少一半，并静脉注射苯海拉明（20-25mg）和静脉注射拉地西米松（10mg）。
如果出现中度过敏症状（如中度皮疹、潮红、轻度呼吸困难、胸部不适），应停止治疗。应静脉注射苯海拉明（20-25mg或等效物）和静脉注射地塞米松（10mg）。不应恢复LaperFusion。恢复治疗后，脂质体Vyxeos应以相同剂量和输注速率给药，并进行预用药。
如果出现严重/危及生命的过敏症状（如需要血管升压治疗的低血压、血管水肿、需要支气管扩张治疗的呼吸窘迫、全身荨麻疹），应停止输注。应静脉注射苯海拉明（20-25mg）和地塞米松（10mg），并添加肾上腺素（肾上腺素）或支气管扩张剂（如有指示）。不要恢复输液或治疗。脂质体Vyxeos治疗应永久停止。应监测患者，直到症状缓解。
心脏毒性
建议在开始治疗前评估心脏功能，尤其是心脏毒性高风险患者。出现心肌病症状或体征的患者应停止使用脂质体Vyxeos治疗，除非益处大于风险。
忘记剂量
如果省略了脂质体Vyxeos的计划剂量，应尽快给药，并相应调整给药方案，保持给药间隔。
特殊人群
肾衰竭
轻度（根据Cockcroft-Gault方程[C-G]计算的肌酐清除率[CrCl]60ml/min至89ml/min）、中度（CrCl 30ml/min到59ml/min）或重度（CrCl<30ml/min），肾损害患者无需调整剂量。没有关于透析终末期肾病患者脂质体Vyxeos的数据。
肝衰竭
胆红素≤50µmol/dl的患者无需调整剂量。没有关于导致胆红素血症>50µmol/dL的肝损伤患者脂质体Vyxeos的数据。只有在益处大于风险的情况下，才应将脂质体Vyxeos用于严重肝损伤患者。
老年人口
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
儿科人群
除允许的适应症外，还对复发性AML的1至21岁儿童和年轻人进行了脂质体Vyxeos研究。鉴于这些研究的规模有限，不可能得出结论认为其使用的益处大于风险。描述了当前可用的数据，但无法给出关于体质学的建议。
管理方法
严格的静脉注射途径。脂质体Vyxeos不应肌肉内、鞘内或皮下给药。
Vyxeos脂质体作为90分钟静脉输注给药。应采取预防措施避免外渗，以防止组织坏死的风险。
有关给药前药物产品重组和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或所述任何赋形剂有严重过敏反应史。
保存期
未打开的瓶子
4年。
小瓶中重构溶液的稳定性当小瓶保持直立位置时，已证明重构溶液在2°C至8°C温度下的物理化学稳定性为4小时。
从微生物学角度来看，除非打开/重构/稀释方法可防止微生物污染风险，否则应立即使用产品。否则，使用中的保留期和条件由用户负责。
输液用稀释溶液的稳定性
稀释溶液在2°C和8°C之间的温度下稳定4小时。
从微生物学角度来看，除非打开/重构/稀释方法可防止微生物污染风险，否则应立即使用产品。否则，使用中的保留期和条件由用户负责。在2°C至8°C的温度下，小瓶中重组产品和输液袋中稀释复合产品的最大组合保质期为4小时。
特殊储存注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
将小瓶保存在原包装中，远离光线。保持在垂直位置。
有关重构和稀释后药品的储存条件。
外包装的性质和内容
50毫升小瓶（1型玻璃），带塞子（氯丁基橡胶）和胶囊（铝），含有44毫克柔红霉素和100毫克阿糖胞苷。
每个包装包含1瓶、2瓶或5瓶。并非所有演示文稿都可以销售。
上市许可持证商
Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd

请参阅随附Vyxeos liposomal的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/fr/documents/product-information/vyxeos-liposomal-epar-product-information_fr.pdf
------------------------------------------------
Vyxeos liposomal 44mg/100mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1 Durchstechfl. N1
Vyxeos liposomal 44mg/100mg Pu.f.e.K.z.H.e.I.lsg（11370,01€）
JAZZ PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED