近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel）用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。 Aucatzyl(obecabtagene autoleucel、obe-cel、AUTO1) 是一款靶向CD19抗原的转基因自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。 ALL是一种侵袭性癌症，也可能涉及淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其他器官。在美国和欧盟，每年约有8400例新的成人ALL病例被诊断出来，其中约3000名患者处于复发难治状态。r/r ALL成年患者的生存率仍然很低，中位总生存期为8个月。在成人r/r B-ALL的一线治疗中，高达50%的患者最终会复发，标准的护理治疗可能会引发严重的毒性，并可能对一些患者造成负担。 批准日期：2024年11月8日 公司：Autolus Inc. Aucatzyl（奥贝卡塔烯自溶素[obecabtagene autoleucel]）混悬液，静脉输液 美国首次批准：2024年 警告：神经细胞因子释放综合征，毒性和继发性血液病。请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 细胞因子释放综合征（CRS）发生在接受AUCATZYL治疗的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病患者服用AUCATZYL。在服用AUCATZYL之前，确保医疗服务提供者能够立即获得药物和复苏设备来管理CRS。 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受AUCATZYL的患者中，包括与CRS同时或CRS消退后。监测AUCATZYL治疗后的神经体征和症状。在给药AUCATZYL之前，确保医疗服务提供者能够立即获得治疗药物和复苏设备，以管理神经毒性。 在用BCMA和CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了T细胞恶性肿瘤。 作用机制 AUCATZYL是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，由患者自身表达抗CD19 CAR的T细胞组成。抗-CD19 CAR阳性T细胞与靶细胞（如癌症细胞和正常B细胞）上表达的CD19的结合导致抗-CD19AR阳性T细胞的激活和通过CD3-zeta结构域的下游信号传导。4-1BB共刺激结构域的存在增强了活化后抗CD19 CAR阳性T细胞的增殖和持久性。这种与CD19的结合导致抗肿瘤活性和杀死表达CD19的靶细胞。 适应症和用法 AUCATZYL是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年人。 剂量和给药 仅供自体使用。仅供静脉注射使用。 不要使用白细胞消耗过滤器。 输液前 •采用氟达拉滨/环磷酰胺的淋巴耗竭化疗方案。 •确保在开始淋巴耗竭化疗前7天内获得的样本的骨髓评估结果可用。 •提前服用对乙酰氨基酚。 •输注前确认托珠单抗的可用性。 AUCATZYL剂量和给药 •输液前核实患者的身份。 •剂量基于剂量计划。 •AUCATZYL的总推荐剂量为410×106 CD19嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞。 •治疗方案包括在第1天和第10天（±2天）分次给药。 剂量待定 给药剂量由患者骨髓母细胞评估决定。 •有关重要的准备和给药信息，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 •AUCATZYL是一种用于输注的细胞悬浮液。 •AUCATZYL含有总推荐剂量为410 x 106个CD19 CAR阳性活T细胞，装在3至5个输液袋中。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •长期细胞减少症：患者在输注AUCATZYL后几周内可能会出现3级或更高级别的细胞减少症。监测全血细胞计数。 •感染：监测患者的感染体征和症状；治疗得当。 •低丙种球蛋白血症：监测并考虑免疫球蛋白替代疗法。 •噬血淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征：按照机构标准进行治疗。 •超敏反应：监测输液过程中的超敏反应。 •继发性恶性肿瘤：在用BCMA和CD19直接基因修饰的自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了T细胞恶性肿瘤。如果用AUCATZYL治疗后出现继发性恶性肿瘤，请致电1-855-288-5227联系Autolus Inc。 •对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受AUCATZYL后至少8周内避免驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器。 不良反应 最常见的（非实验室）不良反应（发生率≥20%）是：慢性呼吸系统综合征、未指明病原体的感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发烧、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-855-288-5227或1-800-FDA-1088联系Autolus Inc或www.fda.gov/medwatch。 包装供应/储存和处理 Aucatzyl410×106 CD19 CAR阳性活T细胞NDC（83047-410-04）装在三到五个输液袋中（见下文），输液袋中装有转基因自体T细胞在PBS、HSA、EDTA和7.5%DMSO中的冷冻悬浮液。 AUCATZYL的每个输液袋都单独包装在外包装中，然后装入金属盒中。AUCATZYL由装有液氮的低温托运人从制造工厂运送到与输液中心相关的细胞治疗实验室。通过Autolus调度门户向发货人中的输注现场提供输注证书 输液袋配置 颜色代码 填充体积范围（最小-最大） NDC编号 50mL输液袋中10×106个 蓝色 10毫升 83047-010-10 CD19 CAR阳性活T细胞 50mL输液袋中100×106个 橙色 10至20毫升 83047-100-10
CD19 CAR阳性活T细胞 250mL输液袋中100×106 橙色 30至70毫升 83047-100-30 个CD19 CAR阳性活T细胞 250mL输液袋中300×106 红色 30至70毫升 83047-300-30 个CD19 CAR阳性活T细胞 •收到输液袋后，将患者的身份与输液袋上的患者标识符进行匹配[见剂量和用法]。 •将AUCATZYL冷冻保存在液氮气相中（低于-150ºC）[见剂量和用法（第节）。 •输注前解冻AUCATZYL[见用量和用法]。 •解冻后不要再次冷冻。 •不要照射AUCATZYL，因为这可能会导致失活。 请参阅随附Aucatzyl的完整处方信息： https://www.autolus.com/media/aj4olbsd/aucatzyl-pi-08-nov2024.pdf
