近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Danziten™，这是第一种也是唯一一种不受进餐时间限制的尼罗替尼，用于新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期成年患者和对包括伊马替尼在内的先前治疗有耐药性或不耐受性的慢性期（CP）和急性期（AP）成年患者。 Danziten（nilotinib）是尼洛替尼的重新设计配方，不受进餐时间限制，具有与Tasigna相同的疗效，但生物利用度更高，因此可以使用更低的剂量。Danziten 表现出一致的药代动力学，无论空腹状态或进餐类型如何，尼洛替尼暴露量均无临床显著差异，同时具有尼洛替尼预期的已证实疗效。 批准日期：2024年11月14日 公司：Azurity Pharmaceuticals,Inc Danziten（尼罗替尼[nilotinib]）片剂，口服 美国首次批准：2007年 警告：QT间期延长和猝死，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •尼洛替尼延长QT间期。在给药丹兹坦之前，定期监测低钾血症或低镁血症，并纠正不足之处。获取心电图以监测基线时的QTc，开始后七天，此后定期进行，并进行任何剂量调整。 •据报道，接受尼罗替尼治疗的患者突然死亡。 不要给低钾血症、低镁血症或长QT综合征患者服用丹兹坦。 •避免使用已知会延长QT间期的合并用药和强效CYP3A4抑制剂。 作用机制 尼罗替尼是BCR-ABL激酶的抑制剂。尼洛替尼结合并稳定ABL蛋白激酶结构域的无活性构象。在体外，尼罗替尼抑制BCR-ABL介导的小鼠白血病细胞系和来源于Ph+CML患者的人细胞系的增殖。在所测试的33种突变中，有32种尼罗替尼能够克服BCR-ABL激酶突变引起的伊马替尼耐药性。尼洛替尼在IC50值下抑制了以下激酶的自磷酸化，如所示：BCR-ABL（20至60nM）、PDGFR（69nM），c-KIT（210nM）；CSF-1R（125至250nM）和DDR1（3.7nM）。 适应症和用法 DANZITEN是一种激酶抑制剂，适用于治疗： •新诊断为费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期的成年患者。 •患有慢性期（CP）和加速期（AP）Ph+CML的成年患者对包括伊马替尼在内的先前治疗具有耐药性或不耐受性。 剂量和给药 •为避免用药错误和过量或剂量不足，请注意，丹兹汀可能与其他尼罗替尼产品具有不同的强度和剂量，并且可能无法以毫克/毫克为单位与其他尼罗替尼产品替代。 推荐成人剂量： •新诊断的Ph+CML-CP:142mg口服，每日两次。 •耐药或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP：190 mg口服，每日两次。 •有关完整的剂量说明和毒性的剂量减少说明，请参阅剂量和用法。 •减少基线肝损伤患者的起始剂量。 •符合条件的新诊断的Ph+CML-CP成年患者，已接受丹兹汀治疗至少3年并达到持续分子反应（MR4.5），以及Ph+CML CP对伊马替尼耐药或不耐受的患者，已服用丹兹汀至少3年且达到持续分子应答（MR4.5”），可考虑停药。 剂型和强度 片剂：71毫克和95毫克。 禁忌症 丹兹汀禁忌用于低钾血症、低镁血症或长QT综合征患者。 警告和注意事项 •用其他尼洛替尼产品替代和用药错误的风险：丹兹汀（尼洛替尼片）片剂可能无法用其他尼洛替尼产品（包括其他尼洛替尼片剂）替代，以毫克/毫克为单位。确认所需的尼罗替尼产品已被处方和分发。 •骨髓抑制：在治疗期间监测全血细胞计数（CBC），并通过中断治疗或减少剂量进行管理。 •心脏和动脉血管闭塞事件：评估心血管状态，监测和管理丹兹坦治疗期间的心血管危险因素。 •胰腺炎和血清脂肪酶升高：监测血清脂肪酶；如果升高伴有腹部症状，中断剂量并考虑适当的诊断以排除胰腺炎。 •肝毒性：每月或根据临床指示监测肝功能检查。 •电解质异常：丹梓坦可引起低磷血症、低钾血症、高钾血症、低钙血症和低钠血症。在开始使用丹兹汀之前纠正电解质异常，并在治疗期间定期监测。 •肿瘤溶解综合征：在开始使用丹兹汀治疗之前，保持足够的水分和正确的尿酸水平。 •出血：任何部位都可能出血。建议患者报告出血的体征和症状，并进行必要的医学治疗。 •液体滞留：监测患者是否出现意外的快速体重增加、肿胀和呼吸急促。医学管理。 •对儿童患者生长发育的影响：据报道，接受尼罗替尼治疗的儿童患者生长迟缓。 监测儿科患者的生长发育。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的避孕措施。 •治疗终止：患者必须具有典型的BCR-ABL转录本。必须使用检测限低于MR4.5的FDA授权测试来确定停药的资格。患者必须接受美国食品药品监督管理局授权的检测，以检测是否可能失去缓解。 不良反应 成人患者最常见的非血液学不良反应（≥20%）是恶心、皮疹、头痛、疲劳、瘙痒、呕吐、腹泻、咳嗽、便秘、关节痛、鼻咽炎、发热和盗汗。 血液学药物不良反应包括骨髓抑制：血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血。 如需报告可疑的不良反应，请联系AzurityPharmaceuticals，股份有限公司，电话1-800-461-7449或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •强效CYP3A抑制剂：避免与丹兹汀同时使用，如果无法避免同时使用，则减少丹兹汀剂量。 •强效CYP3A诱导剂：避免与丹兹汀同时使用。 •质子泵抑制剂：使用短效抗酸剂或H2阻断剂作为质子泵抑制剂的替代品。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 丹兹坦（尼罗替尼）71mg片剂为粉红色包衣长方形片剂，一侧刻有“N5”平原在另一边。丹兹坦（尼罗替尼）95 mg片剂为黄色包衣长方形片剂，内服一侧为“N2”，另一侧为平原。丹兹坦（尼罗替尼）71 mg和95 mg片剂以泡罩包装。 71毫克 外箱包含4个内箱包装（4x28）。。。。。。。。。。。。。NDC 24338-154-01 内含2个泡罩包装（2x14）的内纸箱。。。。。。。。。。。NDC 24338-154-02 内含14片（1x14）的水泡。。。。。。。。。。。。。。。。NDC 24338-154-03 95毫克 外箱包含4个内箱包装（4x28）。………………………………NDC 24338-155-01 内含2个泡罩包装（2x14）的内纸箱……………………………NDC 224338-155-02 内含14片（1x14）的水泡。。。。。。。。。。。。。。。。NDC 24338-155-03 备储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP控制室温]。 请参阅随附Danziten的完整处方信息 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/219293s000lbl.pdf
