近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Calquence（acalabrutinib）新片剂制剂，适用于所有当前适应症，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者以及复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，该制剂根据总体反应率在加速审批下获得批准。
Calquence（acalabrutinib）是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的下一代选择性抑制剂。钙蛋白酶与BTK共价结合，从而抑制其活性。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需途径的激活。
CLL是成人中最常见的白血病类型，2019年全球新增病例超过10万例，2022年美国估计新增病例20160例。尽管一些CLL患者在诊断时可能没有任何症状，但其他人可能会出现症状，如虚弱、疲劳、体重减轻、发冷、发烧、盗汗、淋巴结肿大和腹痛。
在CLL中，骨髓内积聚了异常淋巴细胞。随着异常细胞数量的增加，骨髓中产生正常白细胞、红细胞和血小板的空间越来越小。这可能会导致贫血、感染和出血。通过BTK的B细胞受体信号传导是CLL的重要生长途径之一。
MCL是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。MCL约占非霍奇金淋巴瘤的3-6%，在西方国家，年发病率为每10万人0.5例；在美国，估计每年约有4000例新的MCL病例被诊断出来。虽然MCL患者最初对治疗有反应，但患者确实有复发的倾向。
批准日期：2022年8月5日 公司：阿斯利康
CALQUENCE（阿卡拉布替尼[acalabrutinib]）片剂，口服
美国首次批准：2017年
最近的重大变化
适应症和用法，套细胞淋巴瘤：1/2025
剂量和用法，推荐剂量：1/2025
剂量和给药，不良反应的剂量调整：1/2025
警告和注意事项，第二原发性恶性肿瘤：1/2025
警告和注意事项，心律失常：2024年6月
警告和注意事项，肝毒性，包括药物性肝损伤：2024年6月
作用机制
阿卡拉布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂。阿卡拉布替尼及其活性代谢产物ACP-5862与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶活性。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需途径的激活。在非临床研究中，阿卡拉布替尼抑制了BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制了小鼠异种移植物模型中的恶性B细胞增殖和肿瘤生长。
适应症
CALQUENCE是一种激酶抑制剂，适用于：
•与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗先前未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，这些患者不符合自体造血干细胞移植（HSCT）的条件。
•用于治疗至少接受过一次治疗的成年MCL患者。
•用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。
剂量与用法
•推荐剂量为大约每12小时口服100mg；用水吞服，可与食物一起吞服。
•建议患者不要咀嚼、压碎、溶解或切割药片。
•通过中断治疗、减少剂量或停药来管理毒性。
•严重肝损伤患者应避免使用CALQUENCE。
剂型和强度
片剂：100毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•严重和机会性感染：监测感染的体征和症状，并及时治疗。
•出血：监测出血情况并适当处理。
•细胞减少症：定期监测全血细胞计数。
•第二原发性恶性肿瘤：发生了其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤。建议患者使用防晒霜。
•心律失常：监测心律失常症状并进行管理。
•肝毒性，包括药物性肝损伤：在整个治疗过程中监测肝功能。
不良反应
除实验室异常外，最常见的不良反应（≥30%）是腹泻、上呼吸道感染、头痛、肌肉骨骼疼痛、下呼吸道感染和疲劳。最常见的3级或4级实验室异常（≥10%）是绝对中性粒细胞计数减少、绝对淋巴细胞计数减少、血小板减少和血红蛋白减少。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933联系阿斯利康，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或致电WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
•强效CYP3A抑制剂：避免与CALQUENCE联合用药。
•中度CYP3A抑制剂：减少CALQUENCE的剂量。
•强效CYP3A诱导剂：避免与CALQUENCE联合用药。如果联合用药不可避免，请增加CALQUENCE的剂量。
在特定人群中使用
•怀孕：可能造成胎儿伤害和难产。
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•严重肝损伤：避免使用CALQUENCE。
包装供应/储存和处理
供货方式
包装尺寸             内容            NDC编号
60片瓶装      装有60片药片的瓶子，   0310-3512-60
              带有防儿童开启的盖子
              100毫克 ，橙色，椭圆
              形，双凸片剂，一面有
              凹陷的“ACA100”，反
              面有平片

请参阅随附CALQUENCE的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b1409184-3267-4d8c-8f17-4e01f69828b1
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US Food and Drug Administration(FDA)has granted accelerated approval to CALQUENCE® (acalabrutinib). CALQUENCE is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with mantle cell lymphoma (MCL) who have received at least one prior therapy.
PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 0310-3512-60
CALQUENCE®
(acalabrutinib) tablets
100mg
Rx only
Do not chew, crush, dissolve, or cut tablets
Manufactured for:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP