部份中文地西他滨和西屈嘧啶处方资料（仅供参考）
英文名：decitabine and cedazuridine
商品名：Inaqovi Filmtabletten
中文名：地西他滨和西屈嘧啶组合薄膜片
生产商：大冢制药
药品简介
2023年9月19日，欧盟委员会（EC）已批准Inaqovi(decitabine and cedazuridine)上市，作为单一疗法，用于治疗不符合标准诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。
Inaqovi(decitabine and cedazuridine)是第一个也是唯一一个在该患者群体中获得欧洲经济区许可的口服低甲基化剂。
AML是成人急性白血病最常见的形式8。诊断时的中位年龄约为70岁。在欧洲，AML的发病率正在增加，这可能归因于人口老龄化；欧洲的AML发病率已从1976年的3.48上升到2013年的5.06例/10万人口。在整个欧洲和所有年龄组中，AML在男性中明显比在女性中更常见。随着时间的推移，由于护理和治疗的改善，被诊断为AML的患者的前景有所改善，但在2000年至2007年间，患者的5年生存率仅为17%2。
作用机制
地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，据信在磷酸化和直接掺入DNA并抑制DNA甲基转移酶后发挥其抗肿瘤作用，导致DNA低甲基化和细胞分化和/或凋亡。地西他滨诱导的肿瘤细胞低甲基化可能恢复对控制细胞分化和增殖至关重要的基因的正常功能。在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可能归因于DNA甲基转移酶和结合到DNA中的地西他宾之间形成共价加合物。
胞苷脱氨酶（CDA）是一种负责胞苷核苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会迅速降解这些核苷，并禁止或限制其口服生物利用度。Cedazuridine抑制CDA。通过CDA抑制地西他滨在肠道和肝脏中的首过代谢，西达祖利定与地西他宾联合口服增加了地西他嗪的全身暴露量。
适应症
Inaqovi是一种单一疗法，用于治疗不符合标准诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。
用法与用量
治疗必须由有抗癌治疗经验的医生开始并监督。
剂量
Inaqovi的推荐剂量为每28天周期的第1天至第5天每天1片。
周期每28天重复一次。治疗至少持续4个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。完整或部分响应可能需要4个周期以上的时间。
•不建议在一个周期内用静脉滴注地西他滨产品替代。
•应考虑在每次给药前进行标准止吐治疗，以尽量减少恶心和呕吐。
•对于出现血液学和非血液学毒性的患者，应考虑每个周期的剂量延迟或减少（见“剂量调整”）。
错过或呕吐剂量
•如果患者在通常服用的12小时内错过了剂量，则患者必须尽快服用错过的剂量，并恢复正常的每日给药计划。
•如果患者错过了12小时或更长时间的剂量，患者必须等待并在第二天的正常时间服用错过的剂量，然后将每错过一次剂量的给药期延长一天，以完成每个周期的5天剂量。
•如果患者在给药后呕吐，当天不需要服用额外剂量。下一剂必须在正常时间服用，并恢复正常的每日给药，不得延长给药期。
剂量调整
血液学不良反应
如果在没有活动性疾病的情况下，中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1.0×109/L，血小板小于50×109/L则必须推迟下一个周期。必须监测全血细胞（CBC）计数，直到ANC为1.0×109/L或更大，血小板为50×109/L以上。
在没有活动性疾病的情况下：
•如果在最后一个治疗周期的2周内出现血液学恢复（ANC至少为1.0×109/L，血小板至少为50×109/L），则应以相同剂量继续治疗。
•如果在最后一个治疗周期的2周内没有出现血液学恢复（ANC至少为1.0×109/L，血小板至少为50×109/L）：
o 治疗必须再延迟2周，并且
o 患者必须在第1天至第4天以减少的剂量恢复治疗。如果在剂量减少后骨髓抑制仍然存在，则必须按照表1中列出的顺序考虑进一步的剂量减少。
o 根据临床指示，必须在随后的周期中维持或增加剂量。
患者应接受至少4个周期的活动性疾病治疗。
骨髓抑制的推荐剂量减少
剂量减少               剂量
第一                   第1天至第4天每天1片
第二                   第1天至第3天每天1片
第三                   第1、3和5天每天1片
持续性严重中性粒细胞增多症和发热性中性粒细胞减少症必须通过支持性治疗进行治疗。
非血液学不良反应
由于以下非血液学不良反应，必须推迟后续治疗周期，并在解决后以相同或减少的剂量恢复治疗：
•血清肌酐2 mg/dL或更高
•血清胆红素是正常上限（ULN）的2倍或更高
•丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）为ULN的2倍或更大
•主动或不受控制的感染。
所有其他3级或以上不良反应的剂量调整应遵循机构指南。
特殊人群
肝脏损伤
尚未对肝损伤患者进行研究。尚未评估肝损伤患者是否需要调整剂量。如果肝功能恶化，应仔细监测患者。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率[CrCl]≥30mL/min/1.73m2）的患者，不建议调整起始剂量。由于不良反应可能增加，必须对中度肾功能损害（CrCl 30至59mL/min/1.73m2）患者进行监测。尚未对患有严重肾功能损害（CrCl 15至29mL/min/1.73m2）或终末期肾病（CrCl<15mL/min/1.76m2）的患者进行Inaqovi研究。
儿科人群
Inaqovi在儿科人群（年龄小于18岁）中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Inaqovi是口服的。药片必须在每天大致相同的时间与水一起完整吞下。治疗前2小时和治疗后2小时不得进食，以避免疗效不足的风险。
不得咀嚼、压碎或打碎药片，以避免皮肤接触或活性物质释放到空气中。
Inaqovi是一种细胞毒性药物。有关正确的处理和处置程序。
保质期
3年。
储存的特殊注意事项
保存在原包装中以防潮。
这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。
容器的性质和内容物
5片聚氯乙烯/铝泡膜包衣片剂，带层压干燥剂（三层冷成型铝塑）。

请参阅随附的INAQOVI完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15177/smpc
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INAQOVI 35mg/100mg Filmtabletten
Otsuka Pharma GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Cedazuridin                  100mg
Decitabin                    35mg
Croscarmellose, Natriumsalz  Hilfstoff
Eisen (III) oxid             Hilfstoff
Hypromellose                 Hilfstoff
Lactose 1-Wasser             Hilfstoff
Lactose                      306mg Hilfstoff
Macrogol                     Hilfstoff
Magnesium stearat            Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)           Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers Hilfstoff
Talkum                       Hilfstoff
Titan dioxid                 Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           mmol Hilfstoff
Produktinformation zu INAQOVI 35mg/100 mg Filmtabletten 3
Indikation
Was ist das Arzneimittel?
Dieses Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebserkrankungen. Es enthält die Wirkstoffe Decitabin und Cedazuridin.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
Das Arzneimittel wird ohne weitere Arzneimittel zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen verwendet, wenn eine Chemotherapie als ungeeignet angesehen wird. Das Arzneimittel wird Ihnen gegeben, wenn bei Ihnen erstmals eine AML diagnostiziert wird.
AML ist eine Krebserkrankung, die weiße Blutzellen namens Myeloidzellen angreift. Bei der AML vermehren sich und wachsen die Myeloidzellen im Knochenmark und Blut sehr schnell.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Das Arzneimittel enthält zwei Wirkstoffe, die unterschiedlich wirken. Decitabin wirkt, indem es das Wachstum der Krebszellen verhindert. Außerdem tötet es Krebszellen ab. Cedazuridin wirkt nicht direkt auf die Krebszellen, sondern verhindert den Abbau von Decitabin. Dies erhöht den Anteil von Decitabin im Körper und trägt so dazu bei, die Wirkungen von Decitabin zu verstärken.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Decitabin oder Cedazuridin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie stillen (siehe Kategorie "Schwangerschaftshinweis", Stillzeit).
Dosierung von INAQOVI 35mg/100mg Filmtabletten
Dieses Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt verschrieben, der Erfahrung in der Anwendung von Arzneimitteln gegen Krebserkrankungen hat. Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette einmal täglich an den ersten 5 Tagen eines Behandlungszyklus.
An den darauffolgenden 23 Tagen wird dieses Arzneimittel nicht eingenommen. Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage.
Normalerweise werden Sie dieses Arzneimittel mindestens 4 Behandlungszyklen lang einnehmen. Ihr Arzt wird Ihr Blut regelmäßig untersuchen, um zu prüfen, wie gut Sie auf die Behandlung ansprechen. Je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen, kann Ihr Arzt Ihre Dosisgabe hinauszögern und die Gesamtzahl der Behandlungszyklen ändern.
Wenn Sie sich erbrechen
Wenn Sie sich nach Einnahme einer Dosis erbrechen, nehmen Sie an diesem Tag keine weitere Dosis ein.
Nehmen Sie die nächste Dosis am darauffolgenden Tag zur üblichen Zeit ein.
Ihr Arzt verschreibt Ihnen eventuell zusätzliche Arzneimittel, die Sie vor jeder Dosis einnehmen müssen, um während der Behandlung Übelkeit und Erbrechen zu verhindern.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Eine Überdosierung kann zu Myelosuppression, Blutvergiftung oder Lungenentzündung führen (siehe Kategorie "Nebenwirkungen"). Wenn Sie eine größere Menge des Arzneimittels eingenommen haben, als Sie sollten, suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis zum üblichen Zeitpunkt vergessen haben und dies innerhalb von 12 Stunden bemerken, sollten Sie die ausgelassene Dosis schnellstmöglich nachholen und den normalen täglichen Dosierungsplan wieder aufnehmen.
Wenn Sie den Zeitpunkt für die Einnahme einer Dosis um 12 oder mehr Stunden versäumt haben:
Nehmen Sie keine Dosis ein und nehmen Sie die nächste Dosis am nächsten Tag zum gewohnten Zeitpunkt ein. Verlängern Sie den Einnahmezeitraum für jede ausgelassene Dosis um einen Tag. Bitte stellen Sie sicher, dass Sie während jedem Behandlungszyklus an 5 Tagen Ihre Dosis eingenommen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Wenn Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen, kann es sein, dass Ihre Krebserkrankung nicht mehr kontrolliert werden kann und dass die Symptome Ihrer Erkrankung erneut auftreten. Aus diesem Grund sollten Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nur dann abbrechen, wenn Ihr Arzt es Ihnen sagt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn Sie:
Lungenprobleme haben
Leberprobleme haben
Nierenprobleme haben
Herzprobleme haben.
Myelosuppression und „Differenzierungssyndrom"
Dieses Präparat kann eine schwerwiegende Myelosuppression (ein Zustand, bei dem das Knochenmark nicht ausreichend Blutzellen produziert) oder eine schwerwiegende Immunreaktion namens „Differenzierungssyndrom" auslösen. Beides kann zum Tod führen.
Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie Anzeichen und Symptome bemerken (Symptome finden Sie in Kategorie "Nebenwirkungen").
Herz-Kreislauf-Krankheit
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie früher Herzprobleme hatten, damit er Sie auf Anzeichen und Symptome einer Herzschwäche untersuchen kann.
Blutuntersuchungen
Während der Behandlung wird Ihr Blut untersucht werden. Diese Untersuchungen werden vor Beginn der Behandlung mit diesem Arzneimittel und zu Beginn eines jeden Behandlungszyklus stattfinden und auch dann, wenn Sie Anzeichen und Symptome einer Myelosuppression bemerken. Bei diesen Untersuchungen wird geprüft, ob:
Sie genügend Blutzellen haben und
Ihre Leber und Nieren normal funktionieren.
Ihr Arzt kann Ihre Dosis ändern oder hinauszögern. Außerdem kann er Ihnen Arzneimittel verschreiben, die das Auftreten von Infektionen verhindern.
Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren dürfen dieses Arzneimittel nicht erhalten. Die Anwendung dieses Arzneimittels wurde bei dieser Altersgruppe nicht untersucht.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigen. Wenn Sie sich nach der Einnahme müde oder schwindelig fühlen, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen, bis Sie sich besser fühlen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Sie dürfen das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht einnehmen, da es möglicherweise Ihrem ungeborenen Kind schaden kann. Wenn Sie schwanger werden können, wird empfohlen, dass Sie vor Beginn der Behandlung einen Schwangerschaftstest durchführen.
Empfängnisverhütung
Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach Einnahme der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Männer, deren Partnerinnen schwanger werden können, müssen während der Behandlung und für 3 Monate nach Einnahme der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die zuverlässigsten Verhütungsmethoden.
Stillzeit
Sie dürfen während der Behandlung nicht stillen. Der Grund dafür ist, dass nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht und somit Ihrem Kind schaden könnte.
Fortpflanzungsfähigkeit bei Männern und Frauen
Das Arzneimittel kann die Fortpflanzungsfähigkeit beeinflussen. Es ist nicht bekannt, ob die Auswirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit von Dauer ist. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn Sie Bedenken haben oder Sie Ihr Sperma konservieren oder Ihre Eizellen einfrieren lassen möchten, bevor Sie mit der Behandlung beginnen.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tabletten jeden Tag zur etwa gleichen Tageszeit im Ganzen mit Wasser.
Sie dürfen die Tabletten nicht zerkauen, zerdrücken oder zerbrechen, damit kein Hautkontakt stattfindet oder das pulverförmige Arzneimittel sich in der Luft verteilt.
Da die Einnahme mit einer Mahlzeit die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern kann, muss das Arzneimittel ohne Nahrung eingenommen werden. Nehmen Sie das Präparat 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit ein.
Wechselwirkungen bei INAQOVI 35mg/100mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, bevor Sie die Behandlung beginnen, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dieses Arzneimittel kann die Wirkung einiger Arzneimittel beeinflussen, insbesondere wenn Sie zusätzlich die folgenden Arzneimittel zur Behandlung einnehmen:
Krebserkrankung, wie etwa Cytarabin, Gemcitabin oder Azacitidin.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu INAQOVI 35mg/100mg Filmtabletten, 5ST（9524,43 €）