部份中文盐酸喹唑替尼处方资料（仅供参考） 英文名：Quizartinib Hydrochlorid 商品名：Vanflyta Filmtabletten 中文名：盐酸喹唑替尼薄膜片 生产商：第一三共制药 药品简介 2023年11月9日，抗癌新药Vanflyta（Quizartinib Hydrochlorid，喹唑替尼）在欧盟（EU）获批上市，可与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固化疗联合使用，随后可用于新诊断为FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成年患者的VANFLY TA单剂维持治疗。 VANFLYTA是欧盟批准的第一种专门用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者的FLT3抑制剂，约占所有新AML病例的25%至30%。 作用机制 喹唑替尼是受体酪氨酸激酶FLT3的抑制剂。喹唑替尼及其主要代谢产物AC886以高亲和力与FLT3的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合。Quizartinib和AC886抑制FLT3激酶活性，阻止受体的自磷酸化，从而进一步抑制下游FLT3受体信号传导并阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。 适应症 VANFLYTA适用于联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固化疗，然后对新诊断为FLT3-ITD阳性的急性髓细胞白血病（AML）成年患者进行VANFLYTA单剂维持治疗。 用法与用量 VANFLYTA的治疗应由有抗癌治疗经验的医生开始。 在服用VANFLYTA之前，AML患者必须使用具有相应预期用途的CE标记的体外诊断（IVD）医疗设备确认FLT3-ITD阳性AML。如果没有CE标记的IVD，则应通过替代验证测试评估FLT3-ITD阳性AML的确认。 应进行心电图检查，并在开始治疗前纠正电解质异常。 剂量 VANFLYTA应与标准化疗联合用药，剂量为35.4mg（2×17.7mg），每天一次，在每个诱导周期持续两周。对于获得完全缓解（CR）或完全缓解但血液学恢复不完全（CRi）的患者，应在每个巩固化疗周期中每天一次给予35.4mg VANFLYTA，持续两周，然后开始给予26.5mg VANFLY TA单剂维持治疗，每天一次。两周后，如果Frideria公式（QTcF）校正的QT间期≤450ms，则维持剂量应增加至53 mg（2×26.5mg），每日一次。单剂维持治疗可以持续长达36个周期。 有关其他剂量信息，请参阅表1至表3 给药方案 VANFLYTA开始 诱导a 整合b 维持 从第8天开始（对 从第6天开始 维持治疗的第一天 于7+3方案）c。 剂量 35.4毫克，每日一次 35.4毫克，每日一次 •如果QTcF≤450ms，起始剂量为 26.5毫克，每日一次，持续两周。 •两周后，如果QTcF≤450ms，则剂 量应增加至53毫克，每天一次。 期间（28天周期） 每个周期两周 每个周期两周 每天一次，循环之间不间断，最多36 个循环。 a患者最多可接受2个周期的诱导。 b患者最多可接受4个周期的巩固治疗。 c对于作为第二个诱导周期的5+2方案，VANFLYTA将在第6天开始。 造血干细胞移植 对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，应在调理方案开始前7天停止VANFLYTA。根据白细胞计数（WBC）和治疗医生的判断，对于血液学恢复充分且≤2级移植物抗宿主病（GVHD）的患者，可以在移植完成后恢复，不需要在21天内开始新的系统性GVHD治疗，遵循上述给药建议。 剂量修改 只有当QTcF≤450ms时，才应启动VANFLYTA。 关于因不良反应而建议的剂量修改，见表2。由于不良反应和/或同时使用强效CYP3A抑制剂而进行的剂量调整，见表3。 不良反应的建议剂量修改 不良反应 建议的操作 QTcF 450-480ms（1级） •继续服用VANFLYTA剂量。 QTcF 481-500ms（2级） •不间断地减少VANFLYTA剂量（见表3）。 •如果QTcF已降至<450ms，则在下一个周期中恢复前 一个剂量的VANFLYTA。在增加的剂量下，密切监测 患者第一个周期的QT延长。 QTcF≥501ms（3级） •中断VANFLYTA。 •当QTcF恢复到<450 ms时，以减少的剂量恢复VANFLYTA。 •如果在诱导和/或巩固过程中观察到QTcF>500ms，并且 怀疑与VANFLYTA有关，则在维持过程中不要升级至53毫 克，每天一次。维持26.5毫克每日一次的剂量。 复发QTcF≥501ms（3级） •尽管适当减少了剂量并纠正/消除了其他风险因素（如血 清电解质异常、伴随QT延长的药物），但如果QTcF>500ms 复发，则永久停用VANFLYTA。 尖端扭转；多态性室性心动 •永久停用VANFLYTA。 过速；危及生命的心律失常 体征/症状（4级） 3级或4级非血液学不良反应 •中断VANFLYTA。 •如果不良反应改善至≤1级，则恢复前一剂量的治疗。 •如果不良反应改善至<3级，则恢复减少剂量的治疗。 •如果3级或4级不良反应持续超过28天，并且怀疑与VANFLYTA有 关，则永久停用。 无活动性骨髓疾病的持续性 •减少剂量（见表3）。 4级中性粒细胞减少症或血小 板减少症 等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版（NCI CTCAE v4.03）。 不良反应和/或与强效CYP3A抑制剂同时使用的剂量调整 VANFLYTA治疗期间不良反应和/或同时使用强效CYP3A抑制剂的阶段剂量调整 剂量减少 治疗阶段 全剂量 不良反应 伴随强效CYP3A抑制剂 不良反应和伴随的强效 CYP3A抑制剂 诱导或巩固 35.4毫克 26.5毫克 17.7毫克 中断 维持（前两周）26.5毫克 中断 17.7毫克 中断 维持（两周后）53毫克 35.4毫克 26.5毫克 17.7毫克 错过剂量或呕吐 如果错过或未在正常时间服用一剂VANFLYTA，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常计划。患者不应在同一天服用两剂。 如果患者在服用VANFLYTA后呕吐，患者当天不应再服用一剂，而是在第二天的正常时间服用下一剂。 特殊人群 老年人 老年人无需调整剂量。 肝脏损伤 对于轻度或中度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。 VANFLYTA不建议用于严重肝损伤（Child-Pugh C级）患者，因为尚未在该人群中确定其安全性和有效性。 肾功能损害 对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。 VANFLYTA不建议用于严重肾功能损害（CLcr<30mL/min，由Cockcroft-Gault估计）的患者，因为尚未在该人群中确定其安全性和有效性。 儿科人群 VANFLYTA在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。 给药方法 VANFLYTA是口服的。 片剂应在每天大致相同的时间服用，无论是否进食。 禁忌症 •对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。 •先天性长QT综合征。 •母乳喂养。 保质期 3年。 储存的特殊注意事项 这种药品不需要任何特殊的储存条件。 容器的性质和内容物 铝/铝穿孔单位剂量水泡。 装有14 x1或28x1薄膜包衣片剂的纸箱。 请参阅随附的VANFLYTA完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/15557/smpc
