部份中文盐酸喹唑替尼处方资料（仅供参考）
英文名：Quizartinib Hydrochlorid
商品名：Vanflyta Filmtabletten
中文名：盐酸喹唑替尼薄膜片
生产商：第一三共制药
药品简介
2023年11月9日，抗癌新药Vanflyta（Quizartinib Hydrochlorid，喹唑替尼）在欧盟（EU）获批上市，可与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固化疗联合使用，随后可用于新诊断为FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成年患者的VANFLY TA单剂维持治疗。
VANFLYTA是欧盟批准的第一种专门用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者的FLT3抑制剂，约占所有新AML病例的25%至30%。
作用机制
喹唑替尼是受体酪氨酸激酶FLT3的抑制剂。喹唑替尼及其主要代谢产物AC886以高亲和力与FLT3的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合。Quizartinib和AC886抑制FLT3激酶活性，阻止受体的自磷酸化，从而进一步抑制下游FLT3受体信号传导并阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。
适应症
VANFLYTA适用于联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固化疗，然后对新诊断为FLT3-ITD阳性的急性髓细胞白血病（AML）成年患者进行VANFLYTA单剂维持治疗。
用法与用量
VANFLYTA的治疗应由有抗癌治疗经验的医生开始。
在服用VANFLYTA之前，AML患者必须使用具有相应预期用途的CE标记的体外诊断（IVD）医疗设备确认FLT3-ITD阳性AML。如果没有CE标记的IVD，则应通过替代验证测试评估FLT3-ITD阳性AML的确认。
应进行心电图检查，并在开始治疗前纠正电解质异常。
剂量
VANFLYTA应与标准化疗联合用药，剂量为35.4mg（2×17.7mg），每天一次，在每个诱导周期持续两周。对于获得完全缓解（CR）或完全缓解但血液学恢复不完全（CRi）的患者，应在每个巩固化疗周期中每天一次给予35.4mg VANFLYTA，持续两周，然后开始给予26.5mg VANFLY TA单剂维持治疗，每天一次。两周后，如果Frideria公式（QTcF）校正的QT间期≤450ms，则维持剂量应增加至53 mg（2×26.5mg），每日一次。单剂维持治疗可以持续长达36个周期。
有关其他剂量信息，请参阅表1至表3
给药方案
VANFLYTA开始
                    诱导a              整合b              维持
                   从第8天开始（对     从第6天开始        维持治疗的第一天
                   于7+3方案）c。
剂量               35.4毫克，每日一次  35.4毫克，每日一次 •如果QTcF≤450ms，起始剂量为
                                                          26.5毫克，每日一次，持续两周。
                                                          •两周后，如果QTcF≤450ms，则剂
                                                          量应增加至53毫克，每天一次。
期间（28天周期）   每个周期两周        每个周期两周       每天一次，循环之间不间断，最多36
                                                          个循环。
a患者最多可接受2个周期的诱导。
b患者最多可接受4个周期的巩固治疗。
c对于作为第二个诱导周期的5+2方案，VANFLYTA将在第6天开始。
造血干细胞移植
对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，应在调理方案开始前7天停止VANFLYTA。根据白细胞计数（WBC）和治疗医生的判断，对于血液学恢复充分且≤2级移植物抗宿主病（GVHD）的患者，可以在移植完成后恢复，不需要在21天内开始新的系统性GVHD治疗，遵循上述给药建议。
剂量修改
只有当QTcF≤450ms时，才应启动VANFLYTA。
关于因不良反应而建议的剂量修改，见表2。由于不良反应和/或同时使用强效CYP3A抑制剂而进行的剂量调整，见表3。
不良反应的建议剂量修改
不良反应                  建议的操作
QTcF 450-480ms（1级）     •继续服用VANFLYTA剂量。
QTcF 481-500ms（2级）     •不间断地减少VANFLYTA剂量（见表3）。
                          •如果QTcF已降至<450ms，则在下一个周期中恢复前
                           一个剂量的VANFLYTA。在增加的剂量下，密切监测
                          患者第一个周期的QT延长。
QTcF≥501ms（3级）        •中断VANFLYTA。
                          •当QTcF恢复到<450 ms时，以减少的剂量恢复VANFLYTA。
                          •如果在诱导和/或巩固过程中观察到QTcF>500ms，并且
                           怀疑与VANFLYTA有关，则在维持过程中不要升级至53毫
                           克，每天一次。维持26.5毫克每日一次的剂量。
复发QTcF≥501ms（3级）    •尽管适当减少了剂量并纠正/消除了其他风险因素（如血
                           清电解质异常、伴随QT延长的药物），但如果QTcF>500ms
                           复发，则永久停用VANFLYTA。
尖端扭转；多态性室性心动  •永久停用VANFLYTA。
过速；危及生命的心律失常
体征/症状（4级）
3级或4级非血液学不良反应  •中断VANFLYTA。
                          •如果不良反应改善至≤1级，则恢复前一剂量的治疗。
                          •如果不良反应改善至<3级，则恢复减少剂量的治疗。
                          •如果3级或4级不良反应持续超过28天，并且怀疑与VANFLYTA有
                           关，则永久停用。
无活动性骨髓疾病的持续性  •减少剂量（见表3）。
4级中性粒细胞减少症或血小
板减少症
等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版（NCI CTCAE v4.03）。
不良反应和/或与强效CYP3A抑制剂同时使用的剂量调整
VANFLYTA治疗期间不良反应和/或同时使用强效CYP3A抑制剂的阶段剂量调整
                                      剂量减少
治疗阶段      全剂量    不良反应  伴随强效CYP3A抑制剂  不良反应和伴随的强效
                                                        CYP3A抑制剂
诱导或巩固    35.4毫克   26.5毫克     17.7毫克            中断
维持（前两周）26.5毫克    中断        17.7毫克            中断
维持（两周后）53毫克     35.4毫克     26.5毫克           17.7毫克
错过剂量或呕吐
如果错过或未在正常时间服用一剂VANFLYTA，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常计划。患者不应在同一天服用两剂。
如果患者在服用VANFLYTA后呕吐，患者当天不应再服用一剂，而是在第二天的正常时间服用下一剂。
特殊人群
老年人
老年人无需调整剂量。
肝脏损伤
对于轻度或中度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。
VANFLYTA不建议用于严重肝损伤（Child-Pugh C级）患者，因为尚未在该人群中确定其安全性和有效性。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。
VANFLYTA不建议用于严重肾功能损害（CLcr<30mL/min，由Cockcroft-Gault估计）的患者，因为尚未在该人群中确定其安全性和有效性。
儿科人群
VANFLYTA在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
VANFLYTA是口服的。
片剂应在每天大致相同的时间服用，无论是否进食。
禁忌症
•对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
•先天性长QT综合征。
•母乳喂养。
保质期
3年。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
铝/铝穿孔单位剂量水泡。
装有14 x1或28x1薄膜包衣片剂的纸箱。
请参阅随附的VANFLYTA完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15557/smpc
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VANFLYTA 17.7mg Filmtabletten
Daiichi Sankyo Deutschland GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Quizartinib dihydrochlorid 20mg
Quizartinib                17,7mg
Cellulose, mikrokristallin Hilfstoff
Hydroxypropyl betadex      Hilfstoff
Hypromellose               Hilfstoff
Magnesium stearat          Hilfstoff
Talkum                     Hilfstoff
Titan dioxid               Hilfstoff
Triacetin                  Hilfstoff
Produktinformation zu VANFLYTA 17.7 mg Filmtabletten 3
Indikation
Was ist das Arzneimittel?
Es enthält den Wirkstoff Quizartinib. Es handelt sich um ein Arzneimittel gegen Krebs, das als „Proteinkinase-Hemmer" bezeichnet wird.
Das Arzneimittel wird angewendet in Verbindung mit einer Chemotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML, einer Form von Blutkrebs), bei der eine Mutation (Veränderung) im FLT3-Gen vorliegt, die als „FLT3-ITD" bezeichnet wird.
Die Behandlung mit dem Arzneimittel kann auch nach einer Knochenmarktransplantation fortgesetzt werden, sobald sich die Patienten ausreichend von der Transplantation erholt haben.
Vor der Behandlung wird Ihr Arzt Ihre Krebszellen auf Veränderungen des FLT3-Gens untersuchen, um festzustellen, ob „FLT3-ITD"-Mutationen vorhanden sind, und sicherzugehen, dass das Präparat die richtige Behandlung für Sie ist.
Wie das Arzneimittel wirkt
Bei AML bildet der Körper eine große Menge abnormaler weißer Blutzellen, die nicht zu gesunden reifen Zellen heranreifen. Das Arzneimittel entfaltet seine Wirkung, indem es die Wirkung von Eiweißen, den sogenannten „Tyrosinkinasen", in diesen abnormalen Zellen blockiert. Dies verlangsamt die Zellteilung der abnormalen Zellen oder bringt sie zum Stillstand, verhindert ein unkontrolliertes Wachstum und hilft unreifen Zellen sich zu normalen Zellen zu entwickeln.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Quizartinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Wenn Sie denken, dass Sie unter Umständen allergisch reagieren könnten, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
wenn Sie an einer angeborenen Herzerkrankung, einem so genannten „Long-QT-Syndrom", leiden (einer abnormalen elektrischen Aktivität des Herzens, die Herzrhythmusstörungen hervorruft).
wenn Sie stillen
Dosierung von VANFLYTA 17.7mg Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt oder Apotheker wird Ihnen genau sagen, wie viel Sie einnehmen sollen.
Ändern Sie nicht Ihre Dosis oder brechen Sie die Einnahme von dem Arzneimittel nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Normalerweise beginnt die Behandlung mit der Einnahme von 35,4 mg (zwei 17,7 mg-Tabletten) einmal täglich für 2 Wochen in jedem Chemotherapiezyklus.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 53 mg einmal täglich.
Ihr Arzt kann die Behandlung bei Ihnen mit einer niedrigeren Dosis von einer Tablette zu 17,7 mg einmal täglich beginnen, wenn Sie bestimmte andere Arzneimittel einnehmen.
Nach Abschluss Ihrer Chemotherapie kann Ihr Arzt Ihre Dosis auf eine 26,5-mg-Tablette einmal täglich für 2 Wochen ändern und Ihre Dosis danach auf 53 mg (zwei 26,5-mg-Tabletten) einmal täglich erhöhen, je nachdem wie Sie auf dieses Arzneimittel ansprechen.
Ihr Arzt kann die Behandlung vorübergehend unterbrechen oder Ihre Dosis ändern, je nach den Ergebnissen von Blutuntersuchungen, Nebenwirkungen oder den anderen Arzneimitteln, die Sie einnehmen.
Ihr Arzt wird Ihre Behandlung aussetzen, wenn Sie ein Stammzellentransplantat erhalten. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie Ihr Arzneimittel absetzen müssen und wann Sie die Behandlung wieder aufnehmen sollen.
Wie lange ist das Arzneimittel einzunehmen?
Setzen Sie die Einnahme solange fort, wie es Ihr Arzt angewiesen hat. Ihr Arzt wird Ihren Zustand regelmäßig kontrollieren, um festzustellen, ob die Behandlung weiterhin wirkt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahmedauer haben, sprechen Sie mit Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie eine größere Menge des Arzneimittels eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich mehr Tabletten einnehmen, als Sie sollten, oder wenn eine andere Person versehentlich Ihr Arzneimittel einnimmt, wenden Sie sich sofort an einen Arzt oder suchen ein Krankenhaus auf und nehmen Sie diese Gebrauchsinformation mit. Möglicherweise ist eine ärztliche Behandlung erforderlich.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie es sobald wie möglich am gleichen Tag ein. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis am nächsten Tag wieder zur gewohnten Zeit ein.
Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein (zwei Dosen am gleichen Tag) um eine vergessene Dosis auszugleichen.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Der Abbruch der Behandlung kann dazu führen, dass sich Ihre Erkrankung verschlimmert. Brechen Sie die Einnahme des Arzneimittels nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie dazu an.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
wenn Sie Herzprobleme haben oder hatten, insbesondere Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien), einen Myokardinfarkt (Herzinfarkt) innerhalb der letzten 6 Monate, kongestive Herzinsuffizienz (unzureichende Pumpleistung des Herzens), unkontrollierte Angina pectoris (Brustschmerzen) oder unkontrollierten Bluthochdruck (Hypertonie) leiden.
wenn Ihnen mitgeteilt wurde, dass Sie niedrige Kalium- oder Magnesiumspiegel im Blut haben.
wenn Sie Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall verlängern können (Herzrhythmusstörungen)
wenn Sie starke CYP3A-Inhibitoren einnehmen
wenn Sie Fieber, Husten, Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Müdigkeit oder Schmerzen beim Wasserlassen haben oder in der Vergangenheit hatten.
Überwachung während der Behandlung
Blutuntersuchungen
Ihr Arzt wird während der Behandlung mit diesem Arzneimittel regelmäßige Blutuntersuchungen bei Ihnen durchführen, um Ihre Blutzellen (weiße Blutzellen, rote Blutzellen und Blutplättchen) und Elektrolyte (Salze wie Natrium, Kalium, Magnesium, Kalzium, Chlorid und Bicarbonat im Blut) zu kontrollieren.
Ihr Arzt wird Ihre Elektrolytwerte häufiger kontrollieren, wenn Durchfall oder Erbrechen bei Ihnen auftreten.
Elektrokardiogramm
Ihr Arzt wird Ihr Herz vor und während der Behandlung mithilfe eines Elektrokardiogramms (EKG) kontrollieren, um zu prüfen, ob Ihr Herz normal schlägt. Die EKGs werden anfangs wöchentlich durchgeführt und danach seltener, so wie es Ihr Arzt für notwendig hält. Ihr Arzt wird Ihr Herz häufiger untersuchen, wenn Sie andere Medikament einnehmen, die das QT-Intervall verlängern.
Infektionen bei Patienten über 65 Jahren
Bei älteren Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen im Vergleich zu jüngeren Patienten, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung. Wenn Sie über 65 Jahre alt sind, werden Sie während der Induktion engmaschig auf das Auftreten von schweren Infektionen überwacht.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel darf Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren nicht gegeben werden, da keine ausreichenden Daten zu seiner Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass das Arzneimittle einen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, hat.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Sie dürfen das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht einnehmen. Das Arzneimittel kann dem ungeborenen Kind schaden. Frauen, die schwanger werden können, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme dieses Arzneimittels einen Schwangerschaftstest machen.
Frauen müssen während der Behandlung mit dem Arzneimittel und für einen Zeitraum von mindestens 7 Monaten nach dem Absetzen der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Auch Männer müssen während der Behandlung mit dem Arzneimittel und für einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten nach dem Absetzen der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal um Rat.
Stillzeit
Während der Behandlung mit dem Arzneimittel und für mindestens 5 Wochen nach Beendigung der Behandlung darf nicht gestillt werden. Dies ist erforderlich, weil nicht bekannt ist, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht.
Wenn Sie stillen, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal um Rat, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Fortpflanzungsfähigkeit
Das Arzneimittel kann die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen und Männern verringern. Sie sollten mit Ihrem Arzt darüber sprechen, bevor Sie die Behandlung beginnen.
Einnahme Art und Weise
Einnahme dieses Arzneimittels
Nehmen Sie das Arzneimittel entweder mit einer Mahlzeit oder unabhängig von Mahlzeiten ein.
Nehmen Sie das Arzneimittel jeden Tag zu etwa der gleichen Uhrzeit ein. Dies wird Ihnen helfen, sich an die Einnahme Ihres Arzneimittels zu erinnern.
Wenn Sie nach der Einnahme dieses Arzneimittels erbrechen müssen, nehmen Sie bis zu Ihrer nächsten planmäßigen Einnahme keine weiteren Tabletten ein.
Wechselwirkungen bei VANFLYTA 17.7mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dies gilt auch für nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitaminpräparate, Antazida (Arzneimittel gegen Sodbrennen und Übersäuerung des Magens) sowie pflanzliche Präparate. Dies ist erforderlich, weil manche Arzneimittel die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen können.
Besonders folgende Arzneimittel können das Risiko von Nebenwirkungen durch das Präparat erhöhen, weil sie zu einem Anstieg des Blutspiegels dieses Arzneimittels führen können:
bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen - wie z. B. Itraconazol, Posaconazol oder Voriconazol;
bestimmte Antibiotika - wie z. B. Clarithromycin oder Telithromycin;
Nefazodon, ein Arzneimittel zur Behandlung von schwerer Depression.
Folgende Arzneimittel können die Wirksamkeit von dem Arzneimittel herabsetzen:
bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose - wie z. B. Rifampicin;
bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen oder Epilepsie - wie z. B. Carbamazepin, Primidon, Phenobarbital oder Phenytoin;
bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Prostatakrebs - wie z. B. Apalutamid und Enzalutamid;
Mitotan - ein Arzneimittel, das zur Behandlung von Symptomen bei Tumoren der Nebennieren eingesetzt wird;
Bosentan - ein Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck in der Lunge (pulmonal-arterielle Hypertonie);
Johanniskraut (Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Präparat zur Behandlung von Angstzuständen und leichter Depression.
Bestimmte Medikamente zur Behandlung von HIV können das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen (z. B. Ritonavir) oder die Wirksamkeit (z. B. Efavirenz oder Etravirin) von dem Arzneimittel herabsetzen.
Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern
Die Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, kann das Risiko einer QT-Verlängerung weiter erhöhen. Beispiele für QT-verlängernde Arzneimittel sind unter anderem Azol-Antimykotika, Ondansetron, Granisetron, Azithromycin, Pentamidin, Doxycyclin, Moxifloxacin, Atovaquon, Prochlorperazin und Tacrolimus.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu VANFLYTA 17.7 mg Filmtabletten, 28ST（10719,76 €）