部份中文液态巯基嘌呤处方资料（仅供参考）
商品名：Xaluprine Oral Suspension
英文名：Mercaptopurin
中文名：液态巯基嘌呤口服混悬
生产商：LUCANE PHARMA
药品简介
Xaluprine是一种含有活性物质巯基嘌呤的药物。作为口服悬浮液，用于治疗患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童、青少年和成人的癌症。
作用机理
6-巯基嘌呤是一种无活性的前药，它起嘌呤拮抗剂的作用，但需要细胞吸收和胞内合成代谢，使硫代鸟嘌呤核苷酸具有细胞毒性。6-巯基嘌呤代谢产物可抑制嘌呤从头合成和嘌呤核苷酸相互转化。硫鸟嘌呤核苷酸也被掺入核酸中，这有助于活性物质的细胞毒性作用。
适应症
Xaluprine被指定用于治疗成人，青少年和儿童的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
用法用量
剂量由谨慎监测的血液毒性决定，并应根据所采用的治疗方案仔细调整剂量以适合个别患者。根据治疗阶段的不同，开始剂量或目标剂量通常每天在25-75mg/m2体表面积（BSA）之间变化，但是对于硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）酶活性降低或缺乏的患者，起始剂量或目标剂量应更低）。
给药方法
Xaluprine供口服使用，需要在给药前重新分散（至少剧烈摇动30秒）。
提供两个剂量注射器（紫色注射器刻度为1毫升，白色注射器刻度为5毫升）以精确测量口服混悬液的处方剂量。建议专业医护人员建议患者或护理人员使用哪个注射器，以确保使用正确的剂量。
Xaluprine可以与食物一起食用或空腹服用，但患者应规范给药方法。该剂量不应与牛奶或乳制品一起服用。Xaluprine应该在牛奶或乳制品之前至少1小时或之后2小时服用。
6-巯基嘌呤在药代动力学和功效方面表现出昼夜变化。与早上给药相比，晚上给药可以降低复发的风险。因此，Xaluprine的每日剂量应在晚上服用。
在每次服用Xaluprine后，应协助将准确和一致的剂量输送到胃中。
保质期
15个月
首次开放后：56天。
特殊的储存注意事项
请勿在25°C以上的温度下存放。
保持瓶子密闭。
容器的性质和内容
带有防篡改功能的琥珀色III型玻璃瓶，可防止儿童进入瓶口（带有膨胀聚乙烯衬里的HDPE），其中包含100毫升口服混悬液。
每包包含一个瓶子，一个HDPE瓶子适配器和2个聚乙烯定量注射器（紫色注射器刻度为1毫升，白色注射器刻度为5毫升）。
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Xaluprine 20mg/ml, suspension orale, boîte de 1flacon(+seringues de 1 et 5ml) de 100ml
Xaluprine est un médicament sous forme de suspension buvable à base de Mercaptopurine (20 mg/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 09/03/2012 par LUCANE PHARMA au prix de 395,74€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Xaluprine doit être supervisé par un médecin ou d'autres professionnels de santé expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de LAL.
Posologie
La posologie est régie par une surveillance étroite de l'hématotoxicité et doit être ajustée soigneusement pour répondre aux besoins individuels du patient conformément au protocole de traitement utilisé. Selon la phase du traitement, les doses de départ ou finales varient en général entre 25 et 75 mg/m² de surface corporelle (SC) par jour, mais doivent être plus faibles chez les patients présentant une activité de l'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT) réduite ou nulle (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
La 6-mercaptopurine est métabolisée par l'enzyme polymorphe TPMT. Les patients présentant un déficit héréditaire partiel ou total en TPMT sont exposés à un risque plus élevé de toxicité pour les doses habituelles de mercaptopurine et nécessitent en général une réduction substantielle de la dose. Le génotypage et le phénotypage de la TPMT peuvent être utilisés pour identifier les patients présentant une activité TPMT héréditaire faible ou nulle. Le typage de l'activité de la TPMT ne peut remplacer la surveillance hématologique chez les patients sous Xaluprine. La dose de départ optimale pour les patients présentant un déficit homozygote en TPMT n'a pas été établie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Populations spéciales
Patients âgés
Aucune étude spécifique n'a été menée chez les personnes âgées. Cependant, il est conseillé de surveiller les fonctions rénale et hépatique chez ces patients et, en cas d'insuffisance, d'envisager une réduction de la dose de Xaluprine.
Insuffisance rénale
Les propriétés pharmacocinétiques de la 6-mercaptopurine n'ayant pas fait l'objet d'une étude formelle en cas d'insuffisance rénale, aucune recommandation particulière ne peut être donnée. L'insuffisance rénale pouvant entraîner un ralentissement de l'élimination de la mercaptopurine et de ses métabolites et avoir par conséquent un effet cumulatif plus important, il convient d'envisager de réduire les doses de départ chez les patients insuffisants rénaux. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuelles réactions indésirables liées à la dose.
Insuffisance hépatique
Les propriétés pharmacocinétiques de la 6-mercaptopurine n'ayant pas fait l'objet d'une étude formelle en cas d'insuffisance hépatique, aucune recommandation particulière ne peut être donnée. L'élimination de la mercaptopurine pouvant être réduite chez les insuffisants hépatiques, il convient d'envisager de réduire les doses de départ chez ces patients. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuelles réactions indésirables liées à la dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Substitution des comprimés à la suspension orale et vice versa
La 6-mercaptopurine est également disponible sous forme de comprimés. Les formes suspension orale et comprimés de la 6-mercaptopurine ne sont pas bio-équivalentes du point de vue pic plasmatique ; il est donc conseillé d'intensifier la surveillance hématologique du patient lors d'un changement de formulation (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Association aux inhibiteurs de la xanthine oxydase
L'allopurinol et d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase ralentissent le catabolisme de la 6-mercaptopurine. Lorsque l'allopurinol et la 6-mercaptopurine sont administrés simultanément, il est indispensable de n'administrer que le quart de la dose habituelle de 6-mercaptopurine. D'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase doivent être évités (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15
Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par la 6-mercaptopurine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en œuvre d'un traitement par la 6-mercaptopurine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.
Mode d'administration
Xaluprine est destiné à une utilisation orale et doit être redispersé (en agitant vigoureusement pendant au moins 30 secondes) avant d'être administré.
Deux seringues de dosage (une seringue violette graduée jusqu'à 1 ml et une seringue blanche graduée jusqu'à 5 ml) sont fournies dans la boîte pour une mesure précise de la dose prescrite de suspension orale. Il est recommandé au professionnel de santé de conseiller le patient ou la personne soignante sur la seringue à utiliser permettant d'administrer le volume correct.
Xaluprine peut être pris lors d'un repas ou à jeun, mais les patients doivent conserver toujours le même mode d'administration. La dose ne doit pas être prise avec du lait ou des produits laitiers (voirrubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Xaluprine doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après du lait ou des produits laitiers.
Les propriétés pharmacocinétiques et l'efficacité de la 6-mercaptopurine sont soumises à une variation au cours de la journée. Comparée à une administration le matin, l'administration le soir peut diminuer le risque de rechute. La dose quotidienne de Xaluprine doit donc être prise le soir.
Pour assurer une administration précise et constante de la dose dans l'estomac, il convient de boire de l'eau après chaque dose de Xaluprine.
Suspension orale.
La suspension est de couleur rose à brune.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
18 mois
Après la première ouverture: 56 jours.
Précautions particulières de conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
Précautions de manipulation
Toute personne manipulant Xaluprine doit se laver les mains avant et après l'administration d'une dose. Pour réduire le risque d'exposition, les parents et les personnes soignantes doivent porter des gants à usage unique pour manipuler Xaluprine.
Tout contact de Xaluprine avec la peau ou une membrane muqueuse doit être évité. Si Xaluprine entre en contact avec la peau ou une muqueuse, laver la zone concernée immédiatement et abondamment à l'eau et au savon. Tout produit renversé doit être essuyé immédiatement.
Les femmes qui sont enceintes, susceptibles de l'être ou qui allaitent ne doivent pas manipuler Xaluprine.
Il convient de recommander aux parents, aux personnes soignantes et aux patients de conserver Xaluprine hors de la portée et de la vue des enfants, de préférence dans un placard fermé à clé. Une ingestion accidentelle peut être fatale pour les enfants.
Conserver le flacon soigneusement fermé pour protéger l'intégrité du produit et minimiser le risque de déversement accidentel.
Le flacon doit être agité vigoureusement pendant au moins 30 secondes, afin d'assurer un mélange homogène de la suspension orale.
Élimination
Xaluprine est cytotoxique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre de couleur ambre de type III, muni d'un bouchon inviolable et avec sécurité enfant (en PEHD avec revêtement de polyéthylène expansé), contenant 100 ml de suspension orale.
Chaque boîte contient un flacon, un adaptateur PEHD pour le flacon et 2 seringues de dosage en polyéthylène (une seringue violette graduée jusqu'à 1 ml et une seringue blanche graduée jusqu'à 5 ml).
Description complète Annexe:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2949/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/2245740-xaluprine-20mg-ml-susp-fl-100ml