部份中文阿扎胞苷处方资料（仅供参考）
商品名：Onureg Comprimé pelliculé
英文名：azacitidine
中文名：阿扎胞苷薄膜片
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2021年06月18日,欧盟委员会（EC）已批准Onureg（阿扎胞苷片）上市，作为一种一线口服维持疗法，用于治疗在诱导治疗（有或无巩固治疗）后获得完全缓解（CR）或血小板计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。
急性髓性白血病（AML）是最常见的急性白血病类型。AML开始于骨髓，但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，在AML中，骨髓中异常白细胞的迅速积聚可能干扰正常血细胞的产生，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。AML是一种复杂多样的疾病，与多种基因突变有关，如果不加以治疗，病情通常会迅速恶化。
作用机制
阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂和表观遗传学修饰物。掺入阿扎胞苷在细胞摄取和酶生物转化为核苷酸后转化为DNA和RNA三磷酸盐。将阿扎胞苷掺入AML细胞的DNA，修饰表观遗传途径通过抑制DNA甲基转移酶和减少DNA甲基化。这导致基因表达的改变，包括调节肿瘤抑制的基因的再表达，免疫途径、细胞周期和细胞分化。将阿扎胞苷掺入AML细胞，抑制RNA甲基转移酶，降低RNA甲基化，降低RNA稳定性，以及蛋白质合成减少。
适应症
Onureg适用于成人急性髓细胞白血病（AML）患者的维持治疗达到完全缓解（CR）或完全缓解但血细胞计数恢复不完全的患者（CRi）在诱导治疗后，无论是否进行巩固治疗，并且不是候选人包括那些选择不进行造血干细胞移植的人。
用法与用量
Onureg治疗应在有经验的医生的监督下开始并监测
在化疗药物产品的使用中。
患者在每次服用第一剂Onureg前30分钟接受止吐药治疗2个治疗周期。如果没有恶心，两个周期后可以省略止吐预防和呕吐。
剂量
推荐剂量为300 mg阿扎胞苷，每日口服一次。每个重复循环由一个14天的治疗期之后是14天的无治疗期（28天的治疗周期）。
应继续Onureg治疗，直到在外周血中观察到不超过15%的成纤维细胞或骨髓，或直至出现不可接受的毒性（参见疾病的剂量表修改指南复发）。Onureg不应与注射用阿扎胞苷互换使用，因为暴露、剂量和治疗计划。建议医疗保健专业人员验证药品名称、剂量和给药途径。
实验室测试
应在开始治疗前进行全血细胞计数。全血细胞计数对于前两个周期（56天），建议每隔一周进行一次监测在剂量调整后的接下来的2个周期，以及此后的每月，在随后的治疗周期。
AML疾病复发的剂量表修改
在疾病复发的情况下，外周血或骨髓中有5%至15%的成纤维细胞
结合临床评估，将给药计划从14天延长到21天应考虑重复的28天周期。在任何28天内给药不得超过21天时期如果在任何一个外周观察到超过15%的爆炸，则应停止Onureg血液或骨髓，或由医生决定。
不良反应剂量调整
血液学和非血液学不良反应的剂量修改指南如下
根据临床和实验室结果推荐（见表1）。
血液学和非血液学不良反应的剂量调整
标准*                         建议的推荐
4级中性粒细胞减少症或         首次出现
3级中性白细胞减少症伴发热     •中断开启。一旦中性粒细胞恢复到2级或更低级别，就以相同
                               的剂量恢复治疗周期。
                              •根据临床指示，使用支持性护理，如粒细胞集落刺激因子（GCSF）。
                              连续2个周期发生
                              •中断开启。中性粒细胞恢复到2级或更低级别后，以200mg的减少剂
                               量恢复治疗周期。
                              •如果患者在减药后继续出现毒性，则将治疗时间缩短7天。
                              •如果毒性在剂量和计划减少后继续或再次发生，则停用Onureg。
                              •根据临床指示，使用支持性护理，如GCSF。
4级血细胞减少症或3级血细胞    首次出现
降低症伴出血                  •中断开启。以相同剂量恢复治疗周期一旦血小板恢复到2级或更低。
                              连续2个周期发生
                              •中断开启。以减少的剂量恢复治疗周期在血小板恢复到2级或更低级
                               别后为200mg。
                              •如果患者在给药后继续出现毒性减少，将治疗时间缩短7天。
                              •如果毒性持续或在给药和给药后再次发生减少，停止Onureg。
3级或以上恶心、呕吐或腹泻     •中断开启。一旦毒性达到1级或更低，就以相同的剂量恢复治疗周期。
                              •在出现症状时使用支持性护理，如止吐疗法和治疗腹泻。
                              •如果事件再次发生，中断剂量，直到达到1级或更低，并将剂量降至200mg。
                              •如果患者在剂量减少后继续出现毒性，则将治疗时间缩短7天。
                              •如果毒性在剂量和计划减少后继续或再次发生，则停止使用Onureg
其他3级或更高级别的非血液     •中断Onureg并根据当地建议提供医疗支持。一旦毒性降至1级或更低
学事件                         ，则以相同剂量恢复治疗周期。
                              •如果毒性再次发生，中断Onureg，直到达到1级或更低，并将剂量降至200mg。
                              •如果患者在减药后继续出现毒性，则将治疗时间缩短7天。
                              •如果毒性在剂量和计划减少后继续或再次发生，则停用Onureg。
*1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级危及生命。毒性等级符合国家癌症研究所《不良事件通用术语标准》（NCI-TCAE第4.3版）。
错过或延迟剂量
如果错过了一剂Onureg，或没有在正常时间服用，应尽快服用可能在同一天。然后，下一次计划剂量应在正常时间服用第二天。不应在同一天服用两剂。
如果呕吐了一剂，则不得在同一天服用另一剂。而是回到正常时间第二天给药。
特殊人群
老年患者
65岁以上的患者不建议进行剂量调整。
肾功能损害
奥努雷可用于轻度、中度或重度肾损伤患者，无需初始剂量调整。
肝脏损伤
轻度肝损伤（总胆红素（BIL））患者不建议调整剂量≤正常（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）的上限>ULN，或BIL 1至1.5×ULN以及任何AST）。
中度（BIL>1.5至3×ULN）和重度肝损伤（BIL>3×ULN应更频繁地监测不良反应，并应适当调整剂量制造（见表1）。儿科人群
Onureg在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未得到证实已建立。没有可用的数据。
给药方法
Onureg是口服的。
Onureg既可以带食物也可以不带食物。药片应该连同一杯每天大约在同一时间喝水。它们不应被分开、压碎、溶解或咀嚼。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
3年。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
薄膜包衣片剂包装在尼龙（OPA）/聚氯乙烯（PVC）铝泡中带有推入式铝箔。
包装为：7或14片薄膜包衣片剂。
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Onureg 300mg, comprimé pelliculé, boîte de 7
Onureg est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (7) à base de Azacitidine (300 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 17/06/2021 par BRISTOL-MYERS SQUIBB au prix de 9769,38€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Onureg doit être instauré et poursuivi sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience de l'utilisation de médicaments de chimiothérapie.
Les patients doivent recevoir une prémédication par des antiémétiques 30 minutes avant la prise de chaque dose d'Onureg pendant les deux premiers cycles. Si le patient n'a pas présenté de nausées et vomissements, la prophylaxie antiémétique peut être arrêtée après le deuxième cycle (voirrubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Posologie
La dose recommandée est de 300 mg d'azacitidine par voie orale une fois par jour. Chaque cycle répété consiste en une période de traitement de 14 jours suivie d'une période sans traitement de 14 jours (cycle de traitement de 28 jours).
Le traitement par Onureg doit être poursuivi jusqu'à ce que le taux de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse soit ≤ 15 % ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable (voir les recommandations pour les modifications du schéma posologique en cas de rechute de la maladie).
Onureg ne doit pas être utilisé de façon interchangeable avec l'azacitidine injectable en raison des différences en matière d'exposition, de posologie et de schéma thérapeutique. Il est recommandé aux professionnels de santé de vérifier le nom du médicament, la dose et la voie d'administration.
Analyses biologiques
Une numération formule sanguine doit être réalisée avant l'instauration du traitement. Une surveillance complète de la numération formule sanguine est également recommandée toutes les deux semaines pendant les deux premiers cycles (56 jours), toutes les deux semaines pendant les deux cycles suivants après un ajustement posologique, puis une fois par mois, avant le début des cycles de traitements suivants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Modification du schéma posologique en cas de rechute de la LAM
En cas de rechute de la maladie, avec observation d'un taux de blastes de 5 % à 15 % dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, en association avec un bilan clinique, une extension du schéma posologique de 14 à 21 jours de cycles de 28 jours répétés doit être envisagée. La durée d'administration ne doit pas dépasser 21 jours pendant toute période de 28 jours. Le traitement par Onureg doit être arrêté si le taux de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse est supérieur à 15 %, ou à l'appréciation du médecin.
Ajustement posologique en cas d'effets indésirables
En cas d'effets indésirables hématologiques et non hématologiques, des modifications posologiques en fonction des données cliniques et biologiques sont recommandées (voir le tableau 1).
 * Grade 1 : intensité légère ; grade 2 : intensité modérée ; grade 3 : intensité sévère ; grade 4 : mise en jeu du pronostic vital. Les grades de toxicité sont définis selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables de l'Institut National du Cancer version 4.3 (NCI-CTCAE v4.3).
Doses oubliées ou différées
En cas d'oubli d'une dose d'Onureg, ou si la dose n'a pas été prise au moment habituel, elle doit être prise dès que possible le même jour. La prochaine dose prévue doit ensuite être prise au moment habituel le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour.
En cas de vomissements après la prise d'une dose, le patient ne doit pas prendre une autre dose le même jour, mais revenir au schéma d'administration habituel le lendemain.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, Onureg peut être administré sans ajustement de la dose initiale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale (BIL) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférases (ASAT) > LSN ou BIL 1 à 1,5 x LSN et quelle que soit la valeur des ASAT (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (BIL > 1,5 à 3 × LSN) ou sévère (BIL > 3 × LSN), des contrôles plus fréquents doivent être effectués afin que l'apparition d'effets indésirables puisse être détectée et la posologie doit être ajustée de façon appropriée (voir tableau 1).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Onureg chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Onureg peut être pris au cours ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau, à peu près à la même heure chaque jour. Les comprimés ne doivent pas être coupés, écrasés, dissous ou croqués/mâchés (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimé pelliculé ovale de couleur marron, de 19,0 x 9,0 mm, portant la mention « 300 » gravée sur une face et la mention « ONU » gravée sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Onureg est un médicament cytotoxique. Si la poudre des comprimés pelliculés entre en contact avec la peau, laver immédiatement et abondamment à l'eau et au savon. Si la poudre entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment la région avec de l'eau.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les comprimés pelliculés sont conditionnés dans des plaquettes en nylon (OPA)/polychlorure de vinyle (PVC)/aluminium avec opercule en aluminium.
Boîte de 7 comprimés pelliculés.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes d'onureg ci - jointes:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onureg-epar-product-information_en.pdf
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3023067-onureg-300mg-cpr-7