部份中文阿卡替尼处方资料（仅供参考）
英文名：acalabrutinib
商品名：Calquence Capsules
中文名：阿卡替尼硬胶囊
生产商：阿斯利康
药品简介
2020年11月10日，欧盟委员会（EC）已批准Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）胶囊，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者，具体为：（1）作为一种单药疗法或联合obinutuzumab，治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者；（2）作为一种单药疗法，治疗先前接受过至少一种疗法的CLL成人患者。
CLL是成人中最常见的白血病类型。在美国，Calquence于2019年11月获得FDA批准，用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
作用机理
Acalabrutinib是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的选择性抑制剂。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号传导分子。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞存活和增殖，是细胞粘附，运输和趋化性所必需的。
Acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而导致BTK不可逆转的失活，且脱靶相互作用最小。
适应症
镇静剂作为单一疗法或与奥比妥珠单抗联合治疗，可用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者。
适应症作为单一疗法适用于治疗已接受至少一种先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）成人患者。
用法与用量
建议剂量为每天两次两次，每次100毫克acalabrutinib（相当于每天200毫克的总剂量）。请参考obinutuzumab处方信息以获取推荐的obinutuzumab剂量信息。
剂量间隔约为12小时。
应继续使用Calquence进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量调整
不良反应
表中提供了针对≥3级不良反应的Calquence的建议剂量调整
建议调整不良反应剂量*
不良反应           不良反应的发生   剂量调整（起始剂量=大约每12小时100mg）
3级血小板减少伴出血   第一和第二    中断频率
4级血小板减少症                     一旦毒性确定为1级或基线，可以大约每12小时                 
或                                  以100mg的剂量恢复体力
4级中性粒细胞减少     第三          中断频率
症持续时间超过7天
3级或更高的非血液                  一旦毒性确定为1级或基线，可以每天
学毒性                             减少一次100mg的频率恢复体力
                      第四         不连续的频率
不良反应由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本4.03分级。
互动互动
在表2中提供了有关将Calquence与CYP3A抑制剂或诱导剂以及胃酸还原剂一起使用的建议。
与CYP3A抑制剂或诱导剂和胃酸减少剂一起使用
            共同使用的药品    建议使用Calquence
            强效CYP3A抑制剂   避免同时使用。
                              如果将这些抑制剂短期使用（例如抗感
                              染药物长达7天），则可中断Calquence。
CYP3A抑制剂 中度CYP3A抑制剂   没有剂量调整。 如果服用中度CYP3A
                              抑制剂，应密切监测患者的不良反应。
            轻度CYP3A抑制剂   没有剂量调整。
CYP3A诱导剂 强CYP3A诱导剂     避免同时使用。
            质子泵抑制剂      避免同时使用。
胃酸还原剂  H2受体拮抗剂      在服用H2受体拮抗剂之前2小时
                              （或之后10小时）服用Calquence。
             抗酸剂          服用药物之间的间隔至少应为2小时。
错过的剂量
如果患者错过了超过3个小时的Calquence剂量，则应指示患者在其定期安排的时间服用下一剂。不应服用双倍的Calquence来弥补错过的剂量。
特殊人群
老年
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
肾功能不全
尚无针对肾功能不全患者的具体临床研究。轻度或中度肾功能不全的患者在Calquence临床研究中接受了治疗。轻度或中度肾功能不全（大于30mL/min肌酐清除率）的患者无需调整剂量。应保持水合作用，并定期监测血清肌酐水平。仅在获益超过风险的情况下，才应对严重肾功能不全（<30mL/min肌酐清除率）的患者进行镇静，并应密切监测这些患者的毒性征象。没有严重肾功能不全患者或接受透析治疗的患者的数据。
肝功能不全
对于轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A，Child-Pugh B或总胆红素介于正常[ULN]上限和任何AST上限的1.5-3倍之间）的患者，建议不调整剂量。但是，应密切监测中度肝功能不全患者的中毒迹象。不建议对有严重肝功能不全（Child-Pugh C或总胆红素> 3倍ULN和任何AST）的患者使用Calquence。
严重心脏病
患有严重心血管疾病的患者被排除在Calquence临床研究之外。
小儿
尚未确定Calquence在0至18岁的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
镇静剂可口服。每天大约在同一时间，有或没有食物，都应用水将胶囊整个吞下。不应咀嚼，溶解或打开胶囊，因为这可能会影响药物在体内的吸收。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
带有太阳/月亮符号的铝/铝水泡，包含6或8个硬胶囊。 纸箱56或60粒胶囊。
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准！
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11917/smpc
 -----------------------------------------
Calquence®100 mg Hartkapseln
WIRKSTOFF
Acalabrutinib
HERSTELLER
Astra-Zeneca
MARKTEINFÜHRUNG (D)
12/2020
------------------------------------------
Indikationen
Calquence ist zugelassen als Monotherapie oder in Kombination mit dem CD20-Antikörper Obinutuzumab (Gazyvaro®) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht vorbehandelter CLL. Als Monotherapie darf es eingesetzt werden bei CLL-Patienten, die mindestens eine Vorbehandlung erhalten haben.
Wirkmechanismus
Acalabrutinib ist ein selektiver Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase. Dieses Enzym ist ein Signalmolekül im Signalweg des B-Zell-Antigen- und des Zytokin-Rezeptors. In B-Zellen führt die BTK-Signalübertragung zur Proliferation und ist für die Adhäsion, Migration und Chemotaxis der Zellen erforderlich. Acalabrutinib und sein aktiver Metabolit ACP-5862 binden kovalent im aktiven Zentrum der BTK, was diese irreversibel inaktiviert. In der Folge wird das Wachstum von malignen B-Zellen und damit das Fortschreiten der Leukämie gebremst.
Das Enzym Bruton-Tyrosinkinase (BTK) wird vor allem auf B-Zellen exprimiert und spielt eine wichtige Rolle bei deren Reifung und Überleben. Inhibitoren dieser Kinase können überschießendes Zellwachstum verhindern und werden daher wie Ibrutinib (Imbruvica®) in der Onkologie bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Mantelzelllymphom und Morbus Waldenström eingesetzt. Zudem werden Wirkstoffe wie Fenebrutinib und Evobrutinib bei Multipler Sklerose erforscht.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosierung beträgt zweimal täglich eine Kapsel à 100 mg Acalabrutinib im Abstand von etwa zwölf Stunden. Der Patient soll die Kapsel jeden Tag etwa zur gleichen Zeit mit Wasser, aber unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen fortgesetzt. Bei schweren Thrombozytopenien oder anderen Toxizitäten wird die Einnahme unterbrochen und bei Besserung, gegebenenfalls mit reduzierter Dosis, fortgesetzt oder beendet.
Wichtige Wechselwirkungen
Auf pharmakokinetischer Ebene gibt es viele Wechselwirkungen, da Acalabrutinib und sein aktiver Metabolit hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden. Zudem sind beide Stoffe Substrate von PGP und BCRP.
Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-/PGP-Inhibitoren wie Ketoconazol, anderen Azolen oder Clarithromycin erhöht die Plasmaspiegel von Acalabrutinib und sollte vermieden werden. Falls diese Wirkstoffe kurzzeitig nötig sind, sollte Acalabrutinib pausiert werden.
Umgekehrt verringern gleichzeitig gegebene starke CYP3A-Induktoren wie Phenytoin, Rifampicin oder Carbamazepin die Plasmaspiegel von Acalabrutinib deutlich und sind daher zu vermeiden. Dies gilt auch für Johanniskraut, das die Plasmakonzentration möglicherweise unvorhersehbar senken kann.
Da die Löslichkeit von Acalabrutinib bei steigendem pH-Wert abnimmt, sinkt die Plasmakonzentration bei gleichzeitiger Anwendung von Antazida oder Protonenpumpenhemmern. Braucht der Patient ein Magensäure-reduzierendes Arzneimittel, sollten Antazida wie Calciumcarbonat oder H2-Rezeptor-Antagonisten wie Ranitidin oder Famotidin erwogen und der Patient auf die zeitversetzte Einnahme hingewiesen werden. PPI sind zu meiden.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Acalabrutinib, die bei mehr als 20 Prozent der Patienten unter einer Monotherapie auftraten, waren Infektionen, Kopfschmerzen, Diarrhö, Hämatome und muskuloskelettale Schmerzen sowie Übelkeit, Fatigue, Husten und Hautausschlag. Bei Kombination mit anderen Krebsmedikamenten traten sehr häufig Gelenkschmerzen, Schwindel und Verstopfung auf. Die häufigsten Nebenwirkungen von Grad 3 und 4 waren Infektionen, Leukopenie, Neutropenie und Anämie.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Dass Acalabrutinib das progressionsfreie Überleben verlängern kann, zeigten zwei randomisierte, multizentrische unverblindete Phase-III-Studien. In der Studie ELEVATE-TN erhielten 535 Patienten mit noch unbehandelter CLL Acalabrutinib (zweimal täglich 100 mg) mit oder ohne Obinutuzumab (maximal sechs Behandlungszyklen) oder den Chemotherapie-basierten Standard Chlorambucil plus Obinutuzumab. Nach etwa 28 Monaten waren 8 Prozent der Patienten im Acalabrutinib-Kombinationsarm und 15 Prozent in der Monotherapie-Gruppe gestorben oder es hatte sich ihre Krebserkrankung verschlimmert, verglichen mit 53 Prozent der Patienten unter Obinutuzumab plus Chlorambucil. Die Risikoreduktion war statistisch signifikant.
In der Studie ASCEND wurden 310 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL aufgenommen, die mindestens eine Vorbehandlung erhalten hatten. Sie erhielten entweder Acalabrutinib als Monotherapie oder den CD20-Antikörper Rituximab (MabThera®) plus Idelalisib, einen Hemmstoff einer Phosphatidylinositol-3-Kinase, die bei B-Zell-Malignomen hyperaktiv ist, oder plus Bendamustin, je nach Wahl des Prüfarztes. Nach etwa 16 Monaten waren 17 Prozent der Patienten, die den BTK-Inhibitor erhielten, gestorben oder hatten eine Krankheitsprogression, verglichen mit 44 Prozent der Patienten mit einer Rituximab-Kombination.
Besonderheiten
Bei der Lagerung von Calquence sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.
Calquence ist verschreibungspflichtig.