部份中文曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶处方资料（仅供参考）
药品名：Trifluridine+Tipiracil
商品名：Lonsurf Filmtabletten
中文名：曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶复方薄膜片
生产商：SERVIER
药品简介
2019年09月07日，欧盟委员会（EC）已批准Lonsurf（trifluridine/tipiracil）用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。在欧洲，每年约有13万人患胃癌，每年造成10多万人死亡。胃癌的症状很模糊，据估计，40%以上的胃癌患者在确诊时存在转移性疾病。
在欧盟，Lonsurf之前已批准的适应症为：作为一种单药疗法，用于既往已接受过当前可用疗法（包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂）或不适合这些疗法的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者得治疗。
作用机制
Lonsurf由基于抗肿瘤性胸苷的核苷类似物曲氟尿苷和胸苷磷酸化酶(TPase)抑制剂盐酸替吡嘧啶组成，摩尔比为1:0.5（重量比为 1:0.471）。
摄入癌细胞后，三氟尿苷被胸苷激酶磷酸化，在细胞中进一步代谢为脱氧核糖核酸DNA底物，并直接掺入DNA中，从而干扰 DNA功能以防止细胞增殖。
然而，曲氟尿苷会被TPase快速降解，并且在口服给药后很容易通过首过效应代谢，因此包含TPase抑制剂盐酸替吡嘧啶。
在非临床研究中，trifluridine/tipiracil hydrochloride对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感和耐药的结肠直肠癌细胞系均表现出抗肿瘤活性。
trifluridine/tipiracil hydrochloride 对几种人类肿瘤异种移植物的细胞毒活性与trifluridine掺入DNA的量高度相关，表明这是主要的作用机制。
适应症
大肠癌
Lonsurf被指定为单一疗法，用于治疗既往接受过或不被认为是可用疗法（包括基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF药物）治疗的成年转移性结直肠癌(CRC)患者和抗EGFR药物。
胃癌
Lonsurf被指定为单一疗法，用于治疗患有转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）的成年患者，这些患者之前曾接受过至少两种先前的晚期疾病全身治疗方案。
用法与用量
Lonsurf应由具有抗癌治疗经验的医生开具处方。
剂量
Lonsurf在成人中的推荐起始剂量为35mg/m2/剂量，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天每天口服两次，只要观察到益处或直到出现不可接受的毒性。
剂量根据体表面积(BSA)计算（见表1）。剂量不得超过80毫克/剂。
如果错过或保留剂量，患者不得弥补错过的剂量。
表1-根据BSA计算起始剂量（见原处方资料）
推荐的剂量调整
可能需要根据个人安全性和耐受性调整剂量。
最多可减少3次剂量，最低剂量为20mg/m2，每天两次。 剂量减少后不允许增加剂量。
如果发生血液学和/或非血液学毒性，患者应遵循表2、表3和表4中规定的剂量中断、恢复和减少标准。
表2-与骨髓抑制相关的血液学毒性的剂量中断和恢复标准（见原处方资料）
a 无论是否满足中断标准，恢复标准适用于所有患者的下一个周期的开始。
表3-在发生血液学和非血液学不良反应时Lonsurf的推荐剂量调整（见原处方资料）
* 不良事件的通用术语标准
表4-根据BSA的剂量减少（见原处方资料）
a 每日总剂量为50mg，患者应在早上服用1x20mg/8.19mg片剂，晚上服用2x15mg/6.14mg片剂。
特殊人群
肾功能不全
• 轻度肾功能损害（CrCl 60至89mL/min）或中度肾功能损害（CrCl 30至59mL/min）
对于轻度或中度肾功能不全的患者，不建议调整起始剂量。
• 严重肾功能损害（CrCl 15至29mL/min）
对于严重肾功能不全的患者，推荐起始剂量为20mg/m2，每天两次。根据个人安全性和耐受性，允许每天两次将一次剂量减少到最低剂量15mg/m2（见表5）。剂量减少后不允许增加剂量。
如果发生血液学和/或非血液学毒性，患者应遵循表2、表3和表5中规定的剂量中断、恢复和减少标准。
表5–根据BSA对严重肾功能不全患者的起始剂量和剂量减少（见原处方资料）
a 每日总剂量为50mg，患者应在早上服用1x20mg/8.19mg 片剂，晚上服用2x15mg/6.14mg片剂。
• 终末期肾病（CrCl 低于15mL/min或需要透析）
不推荐在终末期肾病患者中给药，因为这些患者没有可用的数据。
肝功能损害
• 轻度肝功能损害
轻度肝功能不全患者不建议调整起始剂量。
• 中度或重度肝功能损害
不建议在基线中度或重度肝功能不全（美国国家癌症研究所[NCI]标准组C和D定义为总胆红素>1.5xULN）的患者中给药，因为在患有以下疾病的患者中观察到更高的3级或4级高胆红素血症发生率基线中度肝损伤，尽管这是基于非常有限的数据。
老年
≥65岁的患者无需调整起始剂量。
75 岁以上患者的疗效和安全性数据有限。
儿科人群
Lonsurf在儿科人群中没有用于转移性结直肠癌和转移性胃癌的适应症。
种族
无需根据患者的种族调整起始剂量。关于Lonsurf在黑人/非裔美国人患者中的数据有限，但没有生物学理由可以预期该亚组与总体人群之间存在任何差异。
给药方法
Lonsurf用于口服。必须在早餐和晚餐完成后1小时内用一杯水服用片剂。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
带有层压干燥剂（氧化钙）的铝/铝泡罩，含10片。
每包包含20、40或60片薄膜衣片。
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Lonsurf 20mg/8,19mg, comprimé pelliculé, boîte de 6blisters de 10
Lonsurf est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (60) à base de Trifluridine + tipiracil (20 mg/8,19 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 25/04/2016 par SERVIER au prix de 2854,46€.
Posologie et mode d'administration
Lonsurf doit être prescrit par des médecins expérimentés dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Posologie
Chez l'adulte, la dose initiale recommandée est 35 mg/m2/dose administrée par voie orale, à raison de 2 administrations par jour, aux Jours 1 à 5 puis aux Jours 8 à 12 de chaque cycle de traitement (1 cycle de traitement = 28 jours). Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice thérapeutique est observé ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
La dose à prendre lors de chaque administration doit être calculée en fonction de la surface corporelle (SC) (voir Tableau 1).. La dose ne doit pas dépasser 80 mg/dose.
Le patient ne doit pas compenser les doses oubliées ou non prises.
Ajustements posologiques recommandés
Des ajustements posologiques peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles du patient.
Un maximum de 3 réductions de doses est autorisé, sans descendre sous la dose minimale de 20 mg/m2 2 fois par jour. La dose ne doit ensuite pas être ré-augmentée si elle avait précédemment été réduite.
En cas de toxicités hématologiques et/ou non hématologiques, les patients doivent respecter les critères d'interruption et de reprise du traitement, ainsi que les modalités de réduction des doses administrées, mentionnés dans le Tableau 2, le Tableau 3 et le Tableau 4.
Des ajustements posologiques peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles du patient.
Un maximum de 3 réductions de doses est autorisé, sans descendre sous la dose minimale de 20 mg/m2 2 fois par jour. La dose ne doit ensuite pas être ré-augmentée si elle avait précédemment été réduite.
En cas de toxicités hématologiques et/ou non hématologiques, les patients doivent respecter les critères d'interruption et de reprise du traitement, ainsi que les modalités de réduction des doses administrées, mentionnés dans le Tableau 2, le Tableau 3 et le Tableau 4.
a Critères de reprise du traitement appliqués pour l'initiation du cycle de traitement suivant, et ce pour
tous les patients, indépendamment du fait que les critères d'interruption aient été atteints..
mg/8,19 mg le matin et 2 comprimés de Lonsurf 15 mg/6,14 mg mg le soir.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Insuffisance rénale légère (60<clairance de la créatinine [CLcr]<89 ml/min) ou modérée (30<[CLcr]<59 ml/min) :
Aucune modification de la posologie initiale n'est recommandée pour les patients avec une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale sévère ([CLcr]<30 ml/min) ou stade terminal d'une pathologie rénale :
En l'absence de données disponibles, Lonsurf n'est pas recommandé en cas d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients en stade terminal d'une pathologie rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Insuffisance hépatique
Insuffisance hépatique légère :
Aucune modification de la posologie initiale n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique modérée ou sévère :
L'incidence de l'hyperbilirubinémie de grade 3 ou 4 a été plus élevée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée avant le traitement (sur la base des données très limitées). De ce fait l'administration de Lonsurf n'est pas recommandée en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (selon les critères des groupes C et D du National Cancer Institute (NCI) définis par la bilirubine totale > 1.5 x LSN) avant le début du traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Sujets âgés
Aucune modification de la posologie initiale n'est nécessaire pour les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). Les données d'efficacité et de sécurité concernant les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Lonsurf dans la population pédiatrique pour l'indication cancer colorectal métastatique (CCRm).
Particularités ethniques
Aucune modification de la posologie d'initiation n'est nécessairedu fait del'origine ethnique des patients (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). Les données concernant l'utilisation de Lonsurf chez les patients noirs/Afro-Américains sont limitées mais il n'existe aucune raison, au niveau biologique, de suspecter une différence de réponse dans ce sous-groupe de patients par rapport à la population générale.
Mode d'administration
Voie orale. Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau dans l'heure qui suit la fin des repas du matin et du soir.
Comprimé pelliculé.
Le comprimé pelliculé est rouge pâle, biconvexe, rond, pelliculé, d'un diamètre de 7.6 mm, d'une épaisseur de 3.2 mm et porte les inscriptions «20» sur une face, et « 102 » et « 20 mg » sur l'autre face, à l'encre grise.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
36 mois.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation
Se laver les mains après manipulation des comprimés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Blisters aluminium/aluminium avec un agent déshydratant (oxyde de calcium) et contenant 10 comprimés.
Chaque boîte contient 60 comprimés pelliculés.
Please see the accompanying full prescribing information for Lonsurf:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10731/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3005782-lonsurf-20mg-8-19mg-cpr-60