近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Hepzato KIT（美法仑/肝给药系统）作为肝导向治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成年患者，该患者的肝转移影响不到50%的肝脏，没有肝外疾病，或肝外疾病仅限于骨、淋巴结、皮下组织，或适于切除或辐射的肺。 mUM是一种罕见的侵袭性转移性癌症，美国每年的发病率约为1000例。mUM的90%涉及肝脏，肝衰竭通常是死亡的原因。国家癌症综合网络（NCCN）指南建议对有肝转移的mUM患者进行肝导向治疗。 Hepzato KIT是唯一一种经美国食品药品监督管理局批准用于治疗mUM的肝脏导向疗法，HEPZATO试剂盒支持的经皮肝灌注（PHP）程序。 批准日期：2023年8月14日 公司：Delcath Systems, Inc HEPZATO（美法仑[melphalan]）注射用是一种成分用于动脉内使用的KIT肝输送系统（HDS）。 初始美国批准日期：1964年 警告：严重的髓周并发症，骨髓抑制有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •肝内给药HEPZATO可能会出现严重的围手术期并发症，包括出血、肝细胞损伤和血栓栓塞事件。评估患者在服用HEPZATO期间和服用后72小时内的这些不良反应。 •HEPZATO只能通过名为HEPZATO KIT REMS的风险评估和缓解策略下的受限项目获得。 •HEPZATO可能会引起骨髓抑制，并导致严重感染、出血或症状性贫血。监测血液学实验室参数，并推迟HEPZATO治疗的额外周期，直到血液计数有所改善。 作用机制 美法仑是一种二氯乙胺类烷基化药物。因此，它的细胞毒性似乎与它与DNA的链间交联程度有关，可能是通过结合在鸟嘌呤的N7位置。它对静止和快速分裂的肿瘤细胞都有活性。 适应症和用法 HEPZATO是一种烷基化药物，适用于葡萄膜黑色素瘤的成年患者，这些患者患有不可切除的肝转移，影响不到50%的肝脏，没有肝外疾病，或局限于骨、淋巴结、皮下组织或肺部的肝外疾病。 剂量和给药 HEPZATO是HEPZATO试剂盒的一种成分，通过肝动脉内灌注给药（参见使用说明书[IFU]）。推荐的剂量是基于理想体重的3mg/kg（见表1）， 在单次HEPZATO治疗期间最大绝对剂量为220mg。药物在30分钟内输注，然后经过30分钟的冲洗期（参见使用说明书）。治疗应每六（6）至八（8）周进行一次，但可能会推迟到中毒恢复，并根据临床判断。 剂型和强度 注射用：HEPZATO包括每小瓶50mg冻干（冻干）美法仑粉末，装在五（5）个单剂量小瓶中，用于用所提供的稀释剂进行重构。 禁忌症 •有出血倾向的活动性颅内转移或脑损伤肝衰竭、门静脉高压或已知静脉曲张出血风险 •前4周的肝脏手术或药物治疗 •活动性心脏病，包括但不限于不稳定的冠状动脉综合征（不稳定或严重心绞痛或心肌梗死）、恶化或新发充血性心力衰竭、严重心律失常或严重瓣膜病 •对美法仑或HEPZATO试剂盒中使用的一种成分或材料过敏或已知过敏史，包括牙胶、肝素，以及对抗组胺药和类固醇无法控制的碘浓度的严重过敏史 警告和注意事项 •接受美法仑静脉注射（IV）制剂的住院患者出现了包括过敏反应在内的超敏反应。 如果出现超敏反应，立即终止肝动脉美法仑输注，并给予支持性护理。 •常见胃肠道紊乱，如恶心呕吐、腹痛和腹泻。 •致癌/致突变效应：据报道，在使用烷基化药物（包括美法仑）治疗的癌症患者中存在继发性恶性肿瘤，包括急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生综合征和癌症。美法仑已被证明会导致人类染色单体或染色体损伤。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的追踪方法。 •不孕：据报道，以美法仑为基础的化疗方案会导致绝经前女性的卵巢功能受到抑制，而男性的卵巢功能则受到抑制。 不良反应 最常见（≥20%）的不良反应或实验室异常是血细胞减少、疲劳、贫血、恶心、肌肉骨骼疼痛、白细胞减少、腹痛、中性粒细胞减少、呕吐、丙氨酸氨基转移酶增加、活化部分凝血活酶时间延长、天冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶增加，以及呼吸困难。如需报告疑似不良反应，请致电-833-632-0458联系Delcath，www.Delcath.com或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局orhttp://www.fda.gov/medwatch. 在特定人群中使用 •HEPZATO不应用于35kg以下的患者。 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应方式 HEPZATO套件包括HEPZATO 5x5药物包和肝脏输送系统（HDS）。每个5x5HEPZATO试剂盒药品包包括HEPZATO（美法仑）和用于重建和稀释的稀释剂： •每小瓶HEPZATO含有50mg注射用美法仑，作为无菌、非发热、冻干蛋糕/粉末，装在一个纸箱中，纸箱中装有5个单剂量玻璃瓶（NDC 75833-800-01）。 •每小瓶无菌稀释剂包含0.2g柠檬酸钠、6.0mL丙二醇、0.52mL乙醇（96%）和注射用水，装在一个纸箱中，纸箱中装有5个单剂量玻璃瓶，用于重构（NDC 75833-700-01）。 •装有0.9%氯化钠注射液USP（NDC 0264-7800-20）的两个250mL塑料容器。 注射用HEPZATO（美法仑）只能与提供有HEPZATO KIT的HDS装置以及Delcath Systems，Inc在使用说明书中指定的成分一起使用[参见剂量和给药]。 储存和处理 注射用HEPZATO及其相关稀释剂（包括0.9%氯化钠）必须在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下使用。允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间出现温度偏移[参见USP受控室温]。 肝输送系统部件可以在室温下储存。 美法仑是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。HEPZATO对光敏感。保留在原纸箱中直至使用。 请参阅随附的HEPZATO完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/201848s000lbl.pdf
