| 简介：
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Opdualag(nivolumab and relatlimab-rmbw)固定剂量组合上市，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者。
Opdualag（nivolumab/relatlimab-rmbw）是LAG-3阻断抗体组合。淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子，具有控制 T 细胞反应、激活和生长的功能。临床前研究表明，抑制LAG-3可以恢复耗尽的T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。
黑色素瘤（Melanoma）是一种皮肤癌，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞（黑色素细胞）不受控制地生长。转移性黑色素瘤是最致命的疾病形式，当癌症扩散到皮肤表面以外的其他器官时就会发生。
批准日期：2022年03月18日 公司：百时美施贵宝
Opdualag™（纳武单抗/瑞拉利单抗[nivolumab and relatlimab-rmbw]）注射液，静脉注射
美国首次批准：2022年
最近的重大变化
警告和注意事项：3/2024
作用机制
Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，与LAG-3受体结合，阻断与其配体（包括MHC II）的相互作用，并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该途径的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。纳武单抗是一种人IgG4单克隆抗体，与PD-1受体结合，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并减少PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
与单独使用任一抗体的活性相比，纳武单抗（抗PD-1）和relatlimab（抗LAG-3）的组合导致T细胞活化增加。在小鼠同基因肿瘤模型中，LAG-3阻断增强PD-1阻断的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。
适应症与用途
OPDUALAG是程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体纳武单抗和淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）阻断抗体relatlimab的组合，适用于治疗12岁或以上不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。
用法与用量
•体重至少40kg的成人患者和12岁或以上的儿科患者：每4周静脉注射480mg纳武单抗和160mg relatlimab。
•在30分钟内静脉滴注OPDUALAG。
•有关不良反应的剂量修改以及注射剂的制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和规格
•注射：每20毫升240毫克纳武单抗和80毫克relatlimab（每毫升12毫克和4毫克）装在一个单剂量小瓶中。
禁忌症
无
警告与注意事项
•免疫介导的不良反应：
o 免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导型肝炎、免疫介基性内分泌疾病、免疫介动性皮肤病不良反应、伴有肾功能不全的免疫介导肾炎和免疫介导式心肌炎。
o 监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。
o 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。
•输注相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输注速度或永久停止OPDUALAG。
•异基因造血干细胞移植的并发症：在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。
最常见的实验室异常（≥20%）是血红蛋白降低、淋巴细胞减少、AST升高、ALT升高和钠减少。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。
特定人群中的使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
OPDUALAG（nivolumab and relatlimab-rmbw）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至乳白色、无色至微黄色的静脉注射溶液，装在单剂量小瓶中，每盒每20毫升含有240毫克纳武单抗（12毫克和4毫克每毫升）和80毫克relatlimab（NDC 0003-7125-11）。
将OPDUALAG冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光照，直至使用。不要冻结或摇晃。
请参阅随附的Opdualag完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b22c9d83-3256-4e17-85f7-f331a504adc6
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(FDA) has approved a combination of two immunotherapy drugs for the treatment of some people with advanced melanoma.
OPDUALAG 240 MG AND 80 MG/20 ML REPRESENTATIVE PACKAGING
NDC 0003-7125-11
Rx only
OpdualagTM
(nivolumab and relatlimab -rmbw)
Injection
240 mg and 80 mg/20 mL
(12 mg and 4 mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Single-dose vial; Discard unused portion.
Please provide enclosed Medication Guide to the patient.
Bristol Myers Squibb
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