近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗），用于淋巴结受累黑色素瘤患者手术完全切除后的辅助治疗。 在美国，治疗黑色素瘤方面：（1）Keytruda适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗，推荐给药方案为每3周一次静脉输注200mg，直至病情进展或不可接受的毒性；（2）Keytruda适用于淋巴结受累黑色素瘤患者完全手术切除后的辅助治疗，推荐给药方案为每3周一次静脉输注200mg，直至病情复发或不可接受的毒性，在无疾病复发患者中最多治疗12个月。 批准日期：2019年2月21日 公司：默沙东 KEYTRUDA®（pembrolizumab）注射液，静脉注射用 美国首次批准：2014年 最近的重大变化 适应症和用法：06/2024 剂量和用法：06/2024 警告和注意事项：03/2024 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Pembrolizumab是一种单克隆抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，PD-1阻断抗体和激酶抑制剂乐伐替尼的联合治疗减少了肿瘤相关巨噬细胞，增加了活化的细胞毒性T细胞，并减少了肿瘤生长。 适应症和用法 KEYTRUDA是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，表明： 黑色素瘤 用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。 用于辅助治疗完全切除后患有IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者。 癌症（NSCLC） 联合培美曲塞和铂类化疗，作为转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。 联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合物作为转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。 作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的NSCLC患者的单一药物，由FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且是： 第三阶段，患者不适合手术切除或确定性放化疗，或转移性。 作为治疗转移性非小细胞肺癌患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%），如美国食品药品监督管理局批准的测试所示，在含铂化疗期间或之后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。 用于治疗可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者，联合含铂化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。 作为单一药物，用于IB期（T2a≥4cm）、II期或IIIA期NSCLC成年患者切除术后的辅助治疗和铂类化疗。 癌症头颈部鳞状细胞癌 联合铂和氟尿嘧啶用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。 作为一线治疗转移性或不可切除复发性HNSCC患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。 作为治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者的单一药物。 经典霍奇金淋巴瘤 用于治疗复发或难治性cHL的成年患者。 用于治疗患有难治性cHL或在2个或多个治疗线后复发的cHL的儿科患者。 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 用于治疗患有难治性PMBCL的成人和儿童患者或在2种或多种先前治疗后复发的患者。 使用限制：KEYTRUDA不建议用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的PMBCL患者。 癌症尿路上皮 与恩福单抗韦多汀联合用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症的成年患者。 作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单一药物，这些患者： 不符合任何含铂化疗的资格，或 在含铂化疗期间或之后，或在用含铂化疗进行新辅助或辅助治疗的12个月内，患者的疾病进展。 作为一种单一药物，用于治疗无反应、高风险、非肌肉浸润性癌症（NMIBC）和有或无乳头状肿瘤的原位癌（CIS）患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。 微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型癌症 用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 微卫星不稳定性-高或不匹配修复缺陷型癌症（CRC） 用于治疗通过FDA批准的测试确定的不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌癌症（CRC）的患者。 癌症 与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），由FDA批准的测试确定。 联合含氟嘧啶和铂的化疗，用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人的一线治疗。 癌症食管癌 用于治疗不适合手术切除或确定性放化疗的局部晚期或转移性食管或胃食管交界处（GEJ）癌（中心位于GEJ上方1至5厘米的肿瘤）患者： 与基于铂和氟嘧啶的化疗联合使用，或 根据美国食品药品监督管理局批准的测试，在对表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者进行一种或多种先前的全身治疗后，作为单一药物。 癌症子宫颈 用于治疗FIGO 2014 III-IVA期癌症宫颈癌患者。 与化疗结合，使用或不使用贝伐单抗，用于治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌症患者，如FDA批准的测试所确定。 作为治疗复发或转移性癌症患者的单一药物，这些患者在化疗期间或化疗后疾病进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），如FDA批准的测试所确定。 肝细胞癌 用于治疗之前接受过除含PD-1/PD-L1方案以外的全身治疗的乙型肝炎继发HCC患者。 癌症胆道 与吉西他滨和顺铂联合治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌症患者。 默克尔细胞癌（MCC） 用于治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。 肾细胞癌 联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。 联合乐伐替尼用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。 用于辅助治疗肾切除术后或肾切除和转移性病变切除术后复发风险中高或高的肾细胞癌患者。 子宫内膜癌 联合卡铂和紫杉醇，然后KEYTRUDA作为单一药物，用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。 与乐伐替尼联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为错配修复熟练（pMMR）或非MSI-H的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过全身治疗后都有疾病进展，不适合进行根治性手术或放疗。 作为单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过全身治疗后都有疾病进展，不适合进行根治性手术或放射线治疗。 肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症 用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定的不可切除或转移性肿瘤突变负担高（TMB-H）[≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）]实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 使用限制：KEYTRUDA在患有TMB-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌 用于治疗复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC患者，这些患者无法通过手术或放疗治愈。 癌症三阴性（TNBC） 用于治疗高危早期TNBC患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。 其用于治疗局部复发性不可切除或转移性TNBC患者。 成人经典霍奇金淋巴瘤和成人原发性纵隔大B细胞淋巴瘤：每6周400mg的额外给药方案 用于成人经典霍奇金淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，每6周额外推荐剂量为400mg。 1根据肿瘤反应率和反应的持久性，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。 2根据药代动力学数据、暴露与疗效的关系和暴露与安全的关系，该适应症在加速批准下获得批准。继续批准该剂量可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 剂量和给药 黑色素瘤：每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周服用2 mg/kg（最高200 mg）。 NSCLC：每3周200mg或每6周400mg。 HNSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。 cHL或PMBCL：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周服用2mg/kg（最高200mg）。 癌症尿路上皮：每3周200毫克或每6周400毫克。 MSI-H或dMMR癌症：成人每3周200 mg或每6周400 mg；儿科每3周服用2 mg/kg（最高200 mg）。 MSI-H或dMMR CRC：每3周200毫克或每6周400毫克。 癌症：每3周200毫克或每6周400毫克。 癌症食管癌：每3周200毫克或每6周400毫克。 癌症子宫颈：每3周200毫克或每6周400毫克。 HCC：每3周200mg或每6周400mg。 BTC：每3周200毫克或每6周400毫克。 MCC：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周服用2 mg/kg（最高200 mg）。 肾细胞癌：每3周200毫克或每6周400毫克，作为佐剂治疗或晚期治疗的单一药物： 阿昔替尼5mg口服，每日两次，或 乐伐替尼20mg口服，每日一次。 子宫内膜癌：每3周200毫克或每6周400毫克 与卡铂和紫杉醇联合使用，无论MMR或MSI状态如何，或 与乐伐替尼20mg联合口服，每日一次，用于pMMR或非MSI-H肿瘤，或 作为MSI-H或dMMR肿瘤的单一药物。 TMB-H癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周服用2mg/kg（最高200mg）。 cSCC：每3周200mg或每6周400mg。 TNBC：每3周200毫克或每6周400毫克。 稀释后30分钟内静脉注射KEYTRUDA。 有关不良反应的剂量修改以及制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 注射：100mg/4mL（25mg/mL）溶液，装于单剂量小瓶中。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 免疫介导的不良反应。 免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导型肝炎、免疫介基性内分泌疾病、免疫介动性肾炎伴肾功能不全、免疫介治性皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。 监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 输注相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输注速度或永久停止KEYTRUDA。 异基因造血干细胞移植的并发症：在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。 在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是： KEYTRUDA作为单一药物：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。 KEYTRUDA联合化疗或放化疗：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、掌跖红感觉异常、尿路感染和甲状腺功能减退。 KEYTRUDA联合化疗和贝伐单抗：周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。 KEYTRUDA与阿昔替尼联合使用：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌跖红感觉异常、恶心、口腔炎/粘膜炎、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。 KEYTRUDA与乐伐替尼联合治疗：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红感觉异常、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。 KEYTRUDA与恩福图单抗联合使用：皮疹、周围神经病变、疲劳、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、干眼、恶心、便秘、味觉障碍和尿路感染。 如需报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克夏普公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 KEYTRUDA注射液（澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液）： 纸箱内装有1瓶100mg/4mL（25mg/mL）的单剂量小瓶（NDC 0006-3026-02） 纸箱内装有2瓶100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-04） 将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放在原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附的KEYTRUDA完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287
