近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗）注射溶液，作为单药疗法，用于治疗不能通过手术或放射疗法治愈的复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。 Keytruda（pembrolizumab）是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。 批准日期：2020年06月25日 公司：默克 KEYTRUDA（派姆单抗[pembrolizumab]）注射，静脉注射 美国初次批准：2014年 最近的重大变化 适应症：06/2020 用法用量：06/2020 警告和注意事项：) 01/2020 作用机理 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合可抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。 派姆单抗是与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用的单克隆抗体，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 适应症和用途 KEYTRUDA是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断抗体，其指示为： 黑色素瘤用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的患者。 完全切除后用于黑色素瘤患者淋巴结累及的辅助治疗。 非小细胞肺癌（NSCLC） 与培美曲塞和铂类化疗联合使用，作为转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。 结合卡铂和紫杉醇或紫杉醇结合的蛋白，作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。 经FDA批准的试验确定，作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例分数（TPS）≥1％]的NSCLC患者的一线药物，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，并且是： o III期患者不适合手术切除或确定性放化疗的患者，或 o转移。 作为单药治疗转移性NSCLC患者，其肿瘤表达经FDA批准的试验确定为PD-L1（TPS≥1％），并且在含铂化疗后疾病进展。 EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受KEYTRUDA之前应先通过FDA批准的治疗来缓解疾病的疾病进展。 小细胞肺癌（SCLC） 用于铂类化学疗法或铂类化学疗法之后或之后疾病进展的转移性SCLC患者，并且至少有其他一种先前的治疗方法。 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） 与铂和FU联合用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。 作为一线药物，用于一线治疗或转移性或不可切除的复发性HNSCC患者，其经FDA批准的试验确定其PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]。 含铂化疗后或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者的单一药物。 古典霍奇金淋巴瘤（cHL） 用于治疗难治性HL的成人和儿童患者，或在先前3线或3线以上的治疗后复发的患者。 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL） 用于治疗难治性PMBCL的成人和儿科患者，或在2或更多次先前的治疗后复发的患者。 使用限制：KEYTRUDA不建议用于需要紧急减细胞治疗的PMBCL患者。 尿路上皮癌 用于治疗不适合进行含顺铂化疗的肿瘤且局部疾病或转移性尿路上皮癌的患者，通过FDA批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]，或未接受过这种治疗的患者不论PD-L1状态如何，均可进行任何含铂化疗。 用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者在含铂化学疗法或之后或在新辅助或含铂化学疗法的辅助治疗后12个月内患有疾病进展。 用于治疗卡介苗芽孢杆菌（BCG）无反应，高风险，无肌浸润性膀胱癌（NMIBC）的原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的患者，这些患者不适合或已选择不接受膀胱切除术。 微卫星不稳定性-高癌 用于治疗无法切除或转移，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷的实体瘤的成年和小儿患者，这些实体肿瘤在先治疗后已进展且无令人满意的替代治疗选择，1或 o用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的大肠癌。 使用限制：尚未确定KEYTRUDA在小儿MSI-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性。 胃癌 用于治疗复发性局部晚期转移性胃或胃食管交界处腺癌，其肿瘤表达经FDA批准的试验确定为PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，且疾病进展在2种或更多种先前的治疗方案中或之后含氟嘧啶和铂的化学疗法，并在适当的情况下使用HER2/neu靶向疗法。 食道癌 经FDA批准的试验确定，用于治疗食管癌的局部局部晚期转移性食管鳞状细胞癌，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]，且在一个或多个先前的全身性药物治疗后疾病进展治疗。 宫颈癌 用于治疗复发或转移性子宫颈癌的患者，该疾病的进展或进展取决于化学药品管理局批准的测试，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]。 肝细胞癌（HCC） 为了 尚未确定小儿患有TMB-H中枢神经系统癌症的KEYTRUDA。 皮肤鳞状细胞癌（cSCC） 用于治疗无法通过外科手术或放射线治愈的复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者。 成人适应症：每6周额外服用400毫克的剂量方案，对于所有已批准的成人适应症，每6周额外推荐剂量为400mg。 该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中的临床获益的验证和描述。 该适应症是根据药代动力学数据，疗效与安全性的关系，在加速批准下批准的。该剂量的持续批准可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 黑色素瘤：每3周200毫克或每6周400毫克。 非小细胞肺癌：每3周200毫克或每6周400毫克。 SCLC：每3周200毫克或每6周400毫克。 HNSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。 cHL或PMBCL：成人每3周200毫克或每6周400毫克；小儿科每3周2毫克/千克（最多200毫克）。 尿路上皮癌：每3周200毫克或每400毫克 6个星期 MSI-H癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；小儿科每3周2毫克/千克（最多200毫克）。 胃癌：每3周200毫克或每6周400毫克。 食道癌：每3周200毫克或每6周400毫克。 宫颈癌：每3周200毫克或每400毫克 6个星期 HCC：每3周200毫克或每6周400毫克。 MCC：成人每3周200毫克或成人每6周400毫克；小儿科每3周2mg/kg（最高200毫克）。 RCC：每3周200mg或每6周400mg，每天5次口服阿昔替尼5mg。 子宫内膜癌：每3周200毫克或每400毫克 对于非MSI-H或dMMR的肿瘤，每天口服一次lenvatinib20mg，治疗6周。 TMB-H癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；小儿科每3周2毫克/千克（最多200毫克）。 cSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。 在30分钟内以静脉输注的方式施用KEYTRUDA。 剂量形式和强度 注射剂：单剂量小瓶中的100/4mL（25mg/mL）溶液 禁忌症 没有。 警告和注意事项 免疫介导的肺炎：中度停药，严重威胁生命或复发的中度肺炎则永久停药。 免疫介导的结肠炎：中度或重度停药，永久危及生命的结肠炎停药。 免疫介导的肝炎（KEYTRUDA）和肝毒性（KEYTRUDA与阿昔替尼联用）：监测肝功能的变化。根据肝酶升高的严重程度，停用或停用KEYTRUDA，阿昔替尼或KEYTRUDA和阿昔替尼。考虑皮质类固醇激素治疗。 免疫介导的内分泌病： o肾上腺皮质功能不全：中度保留，中度保留，或因严重或危及生命的肾上腺功能不全而永久停药。 o垂体炎：中度停药，严重或威胁生命的垂体停药。 o甲状腺疾病：监测甲状腺功能的变化。 因严重或危及生命的甲状腺功能亢进而停药或永久停药。 o 1型糖尿病：监测高血糖。 严重高血糖症患者应停用KEYTRUDA。 免疫介导的肾炎：监测肾功能的变化。 对于严重或威胁生命的肾炎，中度停用，永久停用。 免疫介导的皮肤不良反应，包括StevensJohnsonsyndrome（SJS）和毒性表皮坏死溶解症（TEN）： 对于严重威胁生命的皮肤反应，暂时停用并永久停用。 其他免疫介导的不良反应：在器官移植受者中，考虑使用KEYTRUDA治疗的益处与可能的器官排斥的风险。 与输液有关的反应：停止输液并永久停用KEYTRUDA，以进行严重或威胁生命的输液反应。 异基因HSCT的并发症： o KEYTRUDA治疗后的同种异体HSCT：监测肝静脉闭塞性疾病，3-4级急性GVHD（包括超急性GVHD），需要类固醇的发热 综合征和其他免疫介导的不良反应。 发生了与移植相关的死亡率。 o使用KEYTRUDA治疗之前的同种异体HSCT：具有异体HSCT病史的患者，请考虑使用KEYTRUDA治疗的益处与风险 GVHD。 不建议在对照临床试验之外使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（报告为≥20％的患者）为：KEYTRUDA单药：疲劳，肌肉骨骼疼痛，食欲下降，瘙痒，腹泻，恶心，皮疹，发热，咳嗽，呼吸困难，便秘，疼痛和腹痛。 KEYTRUDA与化学疗法联合使用：疲劳/乏力，恶心，便秘，腹泻，食欲下降，皮疹，呕吐，咳嗽，呼吸困难，发热，发热，脱发，周围神经病，粘膜炎症和口腔炎。 KEYTRUDA与阿昔替尼联用：腹泻，疲劳/乏力，高血压，肝毒性，甲状腺功能减退，食欲下降，掌-红斑感觉异常，恶心，口腔炎/粘膜炎症，发声困难，皮疹，咳嗽和便秘。 KEYTRUDA与lenvatinib联合使用：疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，腹泻，食欲下降，甲状腺功能减退，恶心，口腔炎，呕吐，体重减轻，腹痛，头痛，便秘，尿路感染，发声困难，出血事件，低镁血症，手掌抽搐，呼吸困难，咳嗽和皮疹。 要报告可疑的不良反应，请致电1-877-888-4231与Merck＆Co.，Inc.的子公司MerckSharp＆Dohme Corp.或FDA在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 。 在特定人群中的使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 KEYTRUDA注射液（澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液）： 装有一个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-02） 装有两个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量药瓶的纸箱（NDC 0006-3026-04） 将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放在原始纸箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。 完整说明资料附件： https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf
