近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗）注射溶液，作为单药疗法，用于治疗不能通过手术或放射疗法治愈的复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。
Keytruda（pembrolizumab）是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
批准日期：2020年06月25日 公司：默克
KEYTRUDA（派姆单抗[pembrolizumab]）注射，静脉注射
美国初次批准：2014年
最近的重大变化
适应症和用法：04/2023
剂量和用法：04/2023
警告和注意事项：01/2023
作用机制
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径发出的信号可能有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监测。Pembrolizumab是一种单克隆抗体，与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1通路介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
适应症和用法
KEYTRUDA是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，指示：
黑色素瘤
用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。用于完全切除后患有IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
联合培美曲塞和铂类化疗，作为转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。
作为一种单一药物，用于一线治疗通过美国食品药品监督管理局批准的测试确定的表达PD-L1[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的NSCLC患者，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且是：III期，患者不适合手术切除或最终放化疗，或转移性。
作为一种单一药物，用于治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）的转移性非小细胞肺癌患者，通过美国食品药品监督管理局批准的测试确定，在含铂化疗时或化疗后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。作为单一药物，用于IB期（T2a≥4cm）、II期或IIIA期NSCLC成年患者切除术后的辅助治疗和铂类化疗。
头颈部鳞癌（HNSCC）
与铂和FU联合用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。
作为一种单一药物，用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，由美国食品药品监督管理局批准的测试确定。
作为治疗在含铂化疗中或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者的单一药物。
经典霍奇金淋巴瘤
用于治疗复发或难治性cHL的成年患者。
用于治疗具有难治性cHL或在2条或更多条治疗线后复发的cHL的儿科患者。原发性纵隔大B细胞淋巴瘤用于治疗患有难治性PMBCL的成人和儿童患者或在2个或多个先前的治疗线后复发的患者。
使用限制：对于需要紧急细胞还原治疗的PMBCL患者，不建议使用KEYTRUDA。
尿路上皮癌
与恩福单抗韦多汀联合用于治疗不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。
作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单一药剂，这些患者：没有资格接受任何含铂化疗，或在含铂化疗期间或之后，或在用含铂化疗进行新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的患者。
作为治疗卡介苗（BCG）患者的单一药物，卡介苗是一种无反应、高危、非肌肉浸润性膀胱癌症（NMIBC），伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS），这些患者没有资格或选择不进行膀胱切除术。
微卫星不稳定性高或失配修复缺陷型癌症
用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定的患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前的治疗后取得了进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。
微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结直肠癌（CRC）
用于治疗FDA批准的试验确定的无法切除或转移的MSI-H或dMMR结直肠癌（CRC）患者。
癌症
联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。
食管癌症
用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管交界处（GEJ）（中心位于GEJ上方1至5厘米的肿瘤）癌的患者，其不适于手术切除或明确的化学辐射：
与基于铂和氟嘧啶的化疗相结合，或作为一种单一药物，在一种或多种先前的系统治疗线后，用于通过FDA批准的测试确定表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者。
癌症
联合化疗，加或不加贝伐单抗，用于治疗经FDA批准的试验确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性癌症患者。
作为一种单一药物，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，这些患者在化疗时或化疗后病情进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），这是通过FDA批准的测试确定的。
肝细胞癌
用于治疗先前用索拉非尼治疗过的HCC患者。
默克尔细胞癌
用于治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。
肾细胞癌
联合阿西替尼用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。
联合乐伐替尼用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。用于肾切除术后或肾切除术和转移性病变切除术后复发风险中高或高的RCC患者的辅助治疗。
子宫内膜癌
与乐伐替尼联合治疗晚期子宫内膜癌患者，该患者通过美国食品药品监督管理局批准的测试确定为错配修复熟练型（pMMR）或非MSI-H，这些患者在任何情况下都在既往全身治疗后出现疾病进展，不适合进行治疗性手术或放射治疗。
作为单一药物，用于治疗晚期子宫内膜癌患者，如通过美国食品药品监督管理局批准的测试所确定的MSI-H或dMMR，这些患者在任何情况下都经过先前的全身治疗后出现疾病进展，不适合进行治疗性手术或放射线治疗。
肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症
用于治疗患有不可切除或转移性肿瘤突变负担高（TMB-H）[≥10个突变/巨碱基（mut/Mb）]实体瘤的成人和儿童患者，通过美国食品药品监督管理局批准的测试确定，这些患者在先前的治疗后取得了进展，并且没有令人满意的替代治疗选择。
局限性
皮肤鳞状细胞癌
用于治疗不能通过手术或放疗治愈的复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC的患者。
三阴性乳腺癌症（TNBC）
用于治疗高危早期TNBC患者，联合化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单剂辅助治疗。
联合化疗，用于治疗通过FDA批准的测试确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部复发、不可切除或转移性TNBC患者。
成人经典霍奇金淋巴瘤和成人原发性纵隔大B细胞淋巴瘤：每6周400mg的额外给药方案
以每6周400mg的额外推荐剂量用于成人的经典霍奇金淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。
1.该适应症是在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
2.本适应症是根据药代动力学数据、暴露与疗效的关系以及暴露与安全性的关系在加速批准下批准的。该剂量的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
黑色素瘤：每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周2 mg/kg（最高200 mg）。
非小细胞肺癌：每3周200 mg或每6周400 mg。
HNSCC：每3周200 mg或每6周400 mg。
cHL或PMBCL：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周2 mg/kg（最高200mg）。
尿路上皮癌：每3周200mg或每6周400mg。
MSI-H或dMMR癌症：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周2mg/kg（最高200mg）。
MSI-H或dMMR CRC：每3周200mg或每6周400mg。
MSI-H或dMMR子宫内膜癌：每3周200mg或每6周400mg。
癌症：每3周服用200毫克或每6周服用400毫克。
食管癌症：每3周200毫克或每6周400毫克。
癌症：每3周服用200毫克或每6周服用400毫克。
HCC：每3周200mg或每6周400mg。
MCC：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周2 mg/kg（最高200 mg）。
RCC：每3周200 mg或每6周400 mg，在佐剂设置中作为单一制剂，或在晚期设置中使用以下任一种：
阿西替尼5 mg口服，每日两次或乐伐替尼20 mg口服，每日1次。
子宫内膜癌：每3周200 mg或每6周400 mg，乐伐替尼20 mg，每日口服一次。
TMB-H癌症：成人每3周服用200毫克或每6周服用400毫克；儿科每3周2 mg/kg（最高200 mg）。
cSCC:每3周200 mg或每6周400 mg。
TNBC：每3周200mg或每6周400mg。
稀释后30分钟以上静脉输注KEYTRUDA。
有关制剂和给药说明以及不良反应的剂量修改，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射：100mg/4mL（25mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
没有
警告和注意事项
免疫介导的不良反应。
免疫介导的不良反应可能是严重或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导肺炎、免疫介导结肠炎、免疫介介导肝炎、免疫介控内分泌疾病、免疫介治的肾功能障碍肾炎、免疫介管的皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。
监督早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酸酐和甲状腺功能。
根据反应的严重程度和类型暂停或永久停止。
输液相关反应：根据反应的严重程度中断、减慢输液速度或永久停止KEYTRUDA。
异基因造血干细胞移植的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。
在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
胚胎毒性：可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%的患者报告）为：
KEYTRUDA作为单一药物：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。
KEYTRUDA联合化疗：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛和失眠。
KEYTRUDA联合化疗和贝伐单抗：周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。
KEYTRUDA与阿西替尼联合用药：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌跖红细胞感觉异常、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。
KEYTRUDA联合乐伐替尼治疗：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红细胞感觉障碍、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。
KEYTRUDA联合恩福单抗韦多汀：皮疹、周围神经病变、疲劳、脱发、体重减轻、腹泻、瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、尿路感染、便秘、周围水肿、眼睛干燥、头晕、关节痛和皮肤干燥。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
KEYTRUDA注射液（澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液）：
纸箱，包含一个100mg/4mL（25mg/mL）的单剂量小瓶（NDC 0006-3026-02）
装有两个100毫克/4毫升（25毫克/毫升）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-04）
将小瓶储存在原始纸箱中，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏，以避光。不要冻结。不要摇晃。
请参阅随附的KEYTRUDA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287
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注：以下产品价格不包括其他费用，采购请以咨询为准！
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KEYTRUDA 25MG/ML 4ML SDV 1/EA PEMBROLIZUMAB 持证商：MERCK SHARP&DOHME CORP.NDC：00006-3026-02 参考价格（美元）：6064.52
KEYTRUDA 25MG/ML 4ML SDV 2/EA PEMBROLIZUMAB 持证商：MERCK SHARP&DOHME CORP.NDC：0006-3026-04