近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Unloxcyt（cosibelimab-ipdl）用于治疗成人转移性皮肤鳞状细胞癌（“SCC”）或局部晚期cSCC，这些患者不适合进行根治性手术或根治性放疗。
Unloxcyt是一种结合PD-L1并阻断PD-L1与其T细胞受体PD-1和B7.1之间相互作用的人免疫球蛋白G1（“IgG1”）单克隆抗体。这种相互作用释放了PD-L1对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。UNLOXCIT也被证明可以诱导ADCC。
皮肤鳞状细胞癌（“cSCC”）是美国第二常见的皮肤癌症类型，根据癌症皮肤基金会的数据，估计年发病率约为180万例。cSCC的重要危险因素包括慢性紫外线暴露和免疫抑制状况。虽然大多数病例是局部肿瘤，可以进行根治性切除，但每年约有40000例进展到晚期，估计美国有15000人死于这种疾病。除了是一种危及生命的疾病外，cSCC还会导致严重的功能性疾病和外观畸形，这些疾病通常发生在头颈部，并侵犯血管、神经和眼睛或耳朵等重要器官。免疫抑制人群尤其是晚期cSCC治疗中的一个具有挑战性的目标，因为患者患有更具侵袭性的疾病，并且检查点抑制剂治疗产生免疫相关毒性的风险更高。
批准日期：2024年12月13日 公司：Checkpoint Therapeutics
Unloxcyt（cosibelimab-ipdl）注射液，静脉注射用
美国首次批准：2024年
作用机制
PD-L1可能在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达，并有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子的产生。Cosibelimab-ipdl结合PD-L1并阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这个相互作用释放了PD-L1对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。Cosibelimab-ipdl也已被证明在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。
适应症和用法
UNLOXCYT是一种程序性死亡配体-1（PD-L1）阻断抗体，适用于治疗不适合治疗性手术或治疗性放疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或局部晚期CSCC（laCSCC）成年人。
剂量和给药
UNLOXCIT的推荐剂量为1200mg，每3周静脉注射60分钟。
剂型和强度
注射：300mg/5mL（60mg/mL）溶液，装于单剂量小瓶中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•免疫介导的不良反应。
o免疫介导的不良反应可能发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导性肝炎、免疫介治性内分泌疾病、免疫介验性皮肤病不良反应、免疫介育性肾炎和肾功能不全，以及实体器官移植排斥反应。
o监控早期识别和管理。评估基线时的肝酶、肌酐和甲状腺功能在治疗期间定期。
o根据反应的严重程度，暂停或永久停用UNLOXCIT。
•输液相关反应：中断、减慢输液速度，或根据反应严重程度永久停止。
•异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症：在用PD-1/PDL阻断抗体治疗之前或之后接受异基因HSCT的患者可能会出现致命和其他严重并发症。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥10%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。
如需报告疑似不良反应，请致电+1-212-574-2830联系Checkpoint Therapeutics，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或
www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
UNLOXCYT（cosibilimab-ipdl）注射液是一种透明至乳白色、无色至黄色或浅棕色的溶液，装在一个装有300mg/5mL（60mg/mL）单剂量小瓶（NDC 83444-301-10）的纸箱中。
用原装纸箱存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光。
不要冻结或摇晃。

请参阅随附UNLOXCIT的完整处方信息：
https://checkpointtx.com/wp-content/uploads/2024/12/uspi-unloxcyt.pdf