Talzenna是首个也是唯一一个被批准与现有护理标准（XTANDI）一起使用的PARP抑制剂，用于患有同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势耐受性癌症（mCRPC）的成年患者。 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Talzenna（talazoparib），一种口服多ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，与XTANDI（恩扎鲁胺）联合用于治疗患有同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性癌症（mCRPC）的成年患者。 Talzenna（talazoparib）是聚ADP核糖聚合酶（PARP）的口服抑制剂，在DNA损伤修复中发挥作用。临床前研究表明，TALSENNA阻断PARP酶活性，并将PARP困在DNA损伤位点，导致癌症细胞生长减少和癌症细胞死亡。 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种已经扩散到前列腺之外的癌症，尽管通过药物或手术治疗来降低睾酮水平，但病情仍在进展。2020年，全球报告了约140万新发前列腺癌病例，其中约47万新发病例发生在欧洲。大约10%–20% 的前列腺癌患者在诊断后5–7年内出现 mCRPC。全球所有前列腺癌病例中有1.2%–2.1% 为 mCRPC。 批准日期：2024年01月08日 公司：辉瑞公司 TALZENNA（他拉唑帕尼[talazoparib]）胶囊，口服 美国首次批准：2018年 最近的重大变化 适应症和用法：6/2023 剂量和用法：6/2023 警告和注意事项：6/2023 作用机制 talazoparib是聚ADP核糖聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括在DNA修复中发挥作用的PARP1和PARP2。对包含BRCA1和BRCA2等DNA修复基因缺陷的癌症细胞系进行的体外研究表明，他拉唑帕尼诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物的形成增加，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。在携带突变BRCA1或突变BRCA2或野生型BRCA1和BRCA2的患者来源的异种移植物癌症模型中观察到塔拉唑帕尼抗肿瘤活性。 适应症和用法 TALZENNA是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，适用于： 癌症乳腺 •作为单一药物，用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）HER2阴性局部晚期或转移性癌症的成年患者。根据美国食品药品监督管理局批准的TALSENNA配套诊断选择患者进行治疗。 HRR基因突变的mCRPC •与恩扎鲁胺联合治疗HRR基因突变转移性去势耐受性癌症（mCRPC）成年患者。 剂量和给药 •服用TALSENNA，不论是否进食。 癌症乳腺 •TALZENNA的推荐剂量为1mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 •对于不良反应，考虑中断给药或减少剂量。 HRR基因突变的mCRPC •TALZENNA的推荐剂量为0.5mg，与恩扎鲁胺联合口服，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 •患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或应进行双侧睾丸切除术。 剂型和强度 胶囊：0.1mg、0.25mg、0.35mg、0.5mg、0.75mg和1mg。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML）：MDS/AML发生在接触TALZENNA的患者中，有些病例是致命的。监测患者的血液学毒性，如果确认MDS/AML，则停止治疗。 •骨髓抑制：TALSENNA可能影响造血，并可导致贫血、中性粒细胞减少症和/或血小板减少症。 •胚胎-胎儿毒性：TALZENNA会对胎儿造成伤害。建议对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 单剂最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括： •血红蛋白减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，疲劳，葡萄糖增加，天冬氨酸转氨酶增加，碱性磷酸酶增加，丙氨酸转氨酶增加，钙减少，恶心，头痛，呕吐，脱发，腹泻，食欲下降。 与恩扎鲁胺联合使用最常见的不良反应（≥10%），包括实验室异常，包括： •血红蛋白减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，疲劳，血小板减少，钙减少，恶心，食欲下降，钠减少，磷酸盐减少，骨折，镁减少，头晕，胆红素增加，钾减少，味觉障碍。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 药物相互作用 •P-gp抑制剂：与某些P-gp抑制剂联合给药时，减少剂量。监测不良反应的增加。 •BCRP抑制剂：监测潜在的不良反应增加。 在特定人群中使用 •哺乳：建议女性不要母乳喂养。 •肾功能损害：减少剂量，监测中度或重度肾功能损害患者不良反应的增加。 包装供应/储存和处理 TALSENNA的强度和包装配置如表： 程序包配置 胶囊强度（毫克） NDC 描述 30瓶胶囊 0.1 NDC 0069-1031-30 白色帽子（印有黑色“Pfizer”字样）和 白色身体（印有黑色的“TLZ 0.1”字样）。 30瓶胶囊 0.25 NDC 0069-0296-30 象牙色帽子（黑色印有“Pfizer”字样）和 白色身体（黑色印有TLZ 0.25字样）。 30瓶胶囊 0.35 NDC 0069-1235-30 象牙色帽子（印有黑色“辉瑞”字样）和象 牙色身体（印有黑色的“TLZ 0.35”字样）。 30瓶胶囊 0.5 NDC 0069-1501-30 浅粉色帽子（黑色印有“Pfizer”字样）和白 色机身（黑色印有TLZ 0.5字样）。 30瓶胶囊 0.75 NDC 0069-1751-30 浅橙色帽子（印有黑色“Pfizer”字样）和白 色机身（印有黑色的“TLZ 0.75”字样）。 30瓶胶囊 1 NDC 0069-1195-30 浅红色帽子（黑色印有“辉瑞”字样）和白 色机身（黑色印有”TLZ 1“字样）。 存储 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移。[参见USP受控室温]。 请参阅随附的TALSENNA完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=f2423edd-6d24-495c-aec1-c2f457f08d9a&version=14
