近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准新药Akeega（Niraparib and Abiraterone Acetate）双重作用片剂与强的松（prednisone）一起给药，用于治疗经美国FDA批准检测证实带有BRCA基因突变阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。 Akeega（Niraparib and Abiraterone Acetate）是第一种也是唯一一种口服的尼拉帕林（一种高选择性聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂）和醋酸阿比特龙（一种雄激素生物合成抑制剂）的双作用片剂（DAT），每日一次。新的DAT联合治疗针对mCRPC和HRR基因改变患者的两种致癌驱动因素。AKEEGA适用于泼尼松治疗成人mCRPC和BRCA阳性突变。 转移性去势耐受性前列腺癌症是癌症的特征，它对雄激素缺乏治疗不再有反应，并已扩散到身体其他部位。最常见的转移部位是骨骼，其次是肺和肝。前列腺癌症是世界上第二常见的癌症，仅次于癌症。全世界每年有100多万患者被诊断为前列腺癌症。mCRPC和HRR基因改变（其中BRCA突变最常见）的患者更有可能患上侵袭性疾病，预后不佳，生存时间更短。 Akeega推荐起始剂量为200mg尼拉帕利/1000mg醋酸阿比特龙（两片）。100mg尼拉帕利/1000mg醋酸阿比特龙剂量选项（两片）可用于减少剂量。 批准日期：2023年08月11日 公司：杨森制药 AKEEGA（尼拉帕林和醋酸阿比特龙[Niraparib and Abiraterone Acetate]）片，口服 美国首次批准：2023 作用机制 Niraparib是PARP酶的抑制剂，包括在DNA修复中发挥作用的PARP-1和PARP-2。体外研究表明，尼拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2缺失或缺失的肿瘤细胞系中观察到尼拉帕利诱导的细胞毒性增加。Niraparib降低了BRCA1/2缺陷的人类癌症细胞系的小鼠异种移植物模型中的肿瘤生长，以及突变或野生型BRCA1/2的同源重组缺陷（HRD）的人类患者衍生的异种移植物肿瘤模型中的瘤瘤生长。 乙酸阿比特龙在体内转化为阿比特龙，阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17，20-裂合酶（CYP17）。这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雄激素生物合成所必需的。CYP17催化两个连续反应：1）孕烯醇酮和孕酮通过17α-羟化酶活性转化为其17α-羟基衍生物；2）随后通过C17，20裂解酶活性分别形成脱氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮。 DHEA和雄烯二酮是雄激素，是睾酮的前体。阿比特龙对CYP17的抑制也会导致肾上腺素产生盐皮质激素增加[参见警告和注意事项]。雄激素敏感性前列腺癌对降低雄激素水平的治疗有反应。雄激素剥夺疗法，如GnRH激动剂治疗或睾丸切除术，可以减少睾丸中的雄激素产生，但不会影响肾上腺或肿瘤中的雄激素生成。 阿比特龙在安慰剂对照临床试验中降低了患者的血清睾酮和其他雄激素。没有必要监测阿比特龙对血清睾酮水平的影响。可以观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化，但尚未显示出与个体患者的临床益处相关。在癌症小鼠异种移植物模型中，与单独使用任何一种药物相比，奈拉帕利和醋酸阿比特酮的组合都提高了抗肿瘤活性。 适应症和用法 AKEEGA是尼拉帕利（一种聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂）和乙酸阿比特龙（一种CYP17抑制剂）的组合，与泼尼松联合使用，用于治疗患有有害或可疑疾病的成年患者有害的BRCA突变（BRCAm）转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）。根据美国食品药品监督管理局批准的AKEEGA测试选择患者进行治疗。 剂量和给药 AKEEGA的推荐剂量为200mg尼拉帕利/1000mg醋酸加比特龙，每日一次，与10mg强的松联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 接受AKEEGA的患者也应该同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应该进行双侧睾丸切除术。空腹服用AKEEGA。服用AKEEGA两小时前和一小时后不要进食。 对于不良反应，可考虑中断治疗、减少剂量或停药。 剂型和强度 片剂： •50mg尼拉帕利/500mg醋酸阿比特龙。 •100mg尼拉帕利/500mg醋酸阿比特龙。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML）：在住院患者中观察到MDS/AML，包括有致命后果的病例，使用奈拉帕利（AKEEGA的一种成分）治疗。监测患者的血液学毒性，如果发现MDS/AML，则停止治疗。 •骨髓抑制：在第一个月每周检测一次全血细胞计数，在接下来的两个月每两周检测一次，在第一年的剩余时间每月检测一次。 •低钾血症、液体潴留和心血管不良反应：在前两个月至少每周监测患者的高血压、低钾血症和液体潴留，然后每月监测一次。密切监测潜在疾病可能因血压升高、低钾血症或液体滞留而受损的患者。在AKEEGA治疗前和治疗期间控制高血压并纠正低钾血症。 •肝毒性：可能严重且致命。监测肝功能，并根据建议修改、中断或停止治疗。 •肾上腺皮质功能不全：监测肾上腺皮质功能不足的症状和体征。增加皮质类固醇的剂量可以在紧张情况之前、期间和之后使用。 •低血糖症：据报道，当接受含有噻唑烷二酮（包括吡格列酮）或帕格里尼的药物治疗的患者服用AKEEGA的一种成分阿比特酮乙酸酯时，会出现严重低血糖症。在评估是否需要修改抗糖尿病药物剂量期间，监测糖尿病患者的血糖。 •使用Ra 223二氯化镭可增加骨折和死亡率：不建议使用AKEEGA加泼尼松与Ra 223二氯镭联合使用。 •后部可逆性脑病综合征（PRES）：在接受奈拉帕利（AKEEGA的一种成分）治疗的患者中观察到PRES。如果确认PRES，则停用AKEEGA。 •胚胎-胎儿毒性：AKEEGA会对胎儿造成伤害。建议男性和女性伴侣使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥10%），包括实验室异常，包括血红蛋白下降、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶增加、便秘、高血压、恶心、富营养化减少、肌酸酐增加、钾增加、钾减少、AST增加、ALT增加、水肿，呼吸困难、食欲下降、呕吐、头晕、新冠肺炎、头痛、腹痛、出血、尿路感染、咳嗽、失眠、胆红素升高、体重下降、心律失常、跌倒和发热。如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-526-736（1-800-JANSSEN）联系JANSSEN Biotech，股份有限公司或致电1-800-FDA1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 •强效CYP3A4诱导剂：避免联合用药。 •CYP2D6底物：避免将AKEEGA与CYP2D6基质联合给药，因为浓度的微小变化可能会导致严重的毒性。如果不能使用替代治疗，则考虑减少伴随的CYP2D6底物的剂量。 在特定人群中使用 •中度或重度肝损伤：避免使用。 包装供应/储存和处理 AKEEGATM（尼拉帕林和醋酸阿比特龙）片剂有以下规格和包装： •AKEEGA 50mg/500mg薄膜包衣片 黄橙色至黄褐色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“N 50A”，另一面为素片。它们每瓶60片。 NDC 57894-050-60 •AKEEGA 100mg/500mg薄膜包衣片 橙色、椭圆形、薄膜包衣片剂，一面刻有“N 100A”字样，另一面为素片。它们每瓶60片。 NDC 57894-100-60 储存和处理 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许偏离15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。根据其作用机制，AKEEGA可能会伤害发育中的胎儿。可能怀孕的女性应在使用AKEEGA片剂时提供保护，例如手套[参见在特定人群中的使用]。 请参阅随附的AKEEGA完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/216793s000lbl.pdf
